摘 要：目的 探究18F-FDG PET/CT半定量代谢参数与肺癌的病理类型、T分期的关系。方法 收集2018年5月至2019年8月在洛阳市中心医院行PET/CT检查发现肺占位性病变的105例患者，检查前未接受过治疗，检查后2周内行病理学检查并明确诊断。PET/CT融合图像感兴趣区(ROI)的选取，在原发病灶药物摄取最浓聚的部位，计算18F-FDG代谢图像上SUV max值。病灶经手术切除后，行常规病理切片及免疫组化检查，明确病理类型及大小。结果 肺腺癌中不同T分期与原发病灶代谢参数SUV max有相关性(P <0.05)。肺鳞癌、肺神经内分泌肿瘤中不同T分期与原发病灶代谢参数SUV max无相关性(P> 0.05)。T2分期中不同肺癌病理类型间的原发病灶代谢参数SUV max有统计学差异(P <0.05)。T1、T3、T4分期中不同肺癌病理类型间的原发病灶代谢参数SUV max无统计学差异(P>0.05)。结论 术前18F-FDG PET/CT原发病灶大小在T2分期时，通过代谢参数SUV max可以预测肺癌的病理类型，对临床有指导意义，为制定个体化方案提供一定的参考价值。肺腺癌原发病灶中的代谢参数SUV max可以为肺患者的临床分期、危险程度提供一定的价值。
关键词:肺肿瘤;病理学;肿瘤分期;正电子发射断层显像术; 18F-FDG;
The relationship between the semi-quantitative metabolic Parameters of 18F-FDG
PET/CT and the pathological Types and T staging of Lung Cancer
LI Xingyi HU Bin
Henan University of Science and Technology Department of Nuclear Medicine, Luoyang Central
Hospital, Zhengzhou University Department of Nuclear Medicine, the First fliated Hospital of
Henan University of Science and technology
Abstract：Objective To investigate the relationship between the semi-quantitative metabolic parameters of 18 F-FDG PET/CT and the pathological types and T staging of lung cancer. Methods From May 2018 to August 2019,105 patients with pulmonary space-occupying lesions found by PET/CT in Luoyang Central Hospital were collected. Before the examination had not received the treatment, after the examination 2 weeks to carry on the pathology examination and the definite diagnosis. The area of interest(ROI) of PET/CT fusion images was selected, and the max SUV value of 18 F-FDG metabolic images was calculated at the site of the highest drug uptake in the primary lesion. After the lesion was excised, the pathological type and size were confirmed by routine pathological section and immunohistochemical examination. Results There was significant correlation between T staging and SUV max(P < 0.05). There was no correlation between T stage of lung squamous cell carcinoma and T stage of lung neuroendocrine tumor and SUV max(P > 0.05). There were significant differences in SUV max between different pathological types of lung cancer in T2 staging(P < 0.05). There was no significant difference in SUV max among different pathological types of lung cancer at T1, T3 and T4 stages(P > 0.05). Conclusion Preoperative 18 F-FDG PET/CT primary lesion size at T2 staging can predict the pathological type of lung cancer by metabolic parameter max SUV, which is of guiding significance for clinical practice and provides reference value for making individualized plan. The metabolic parameter max SUV in the primary lesion of lung adenocarcinoma can provide certain value for clinical staging and risk degree of lung cancer.
Keyword：lung neoplasms; pathology; tumor staging; positron emission; 18F-FDG;
肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一[1]。原发性肺癌是我国发病率第一、死亡率第一的恶性肿瘤，全国肿瘤登记中心2018年数据显示，每年原发性肺癌新发病例约78万，占所有恶性肿瘤的57.13%，约占男性发病率的74.31%，死亡率约占癌症总死亡率的45.80%[2]。WHO(2015版)肿瘤组织学分类为肺肿瘤的精准分型、分期及治疗措施提供有效依据。肺癌主要的病理类型有腺癌、鳞癌、神经内分泌肿瘤等[3]。明确诊断为肺癌病理类型及分期，可以使肺癌患者及时选择不同治疗方式进行治疗，延长生存期，改善预后。本文将研究18F-FDG PET/CT半定量代谢参数与肺癌的病理类型、T分期的关系。
1 资料与方法
1.1 临床资料
回顾性分析2018年5月至2019年8月在洛阳市中心医院行PET/CT检查发现单发肺结节并经手术切除明确为单一肺癌病理类型的患者105例，其中男性患者64例，女性患者41例；平均年龄(63.6±10.2)岁；病理类型：肺腺癌62例，肺鳞癌27例，肺神经内分泌肿瘤16例；T分期：T1期47例，T2期30例，T3期16例，T4期12例。
纳入标准：发现肺结节病变后2周内行PET/CT检查，且检查前未治疗的患者；临床提示无远处转移，可以行手术切除者；PET/CT检查后2周行单发肺结节切除的患者；术后病理确诊为肺癌患者。
排除标准：同肺叶内多发肺结节患者；病灶术后病理含多种不同病理类型。
1.2 检查方法
采用联影UMI550 PET/CT进行图像采集。患者注射的显像剂为18F-FDG，该显像剂的基本要求如下：p H值为5.0～8.0，放射性浓度不低于370 MBq/m L，放化纯大于95%(厂家：西安安迪科医药公司)。患者检查前血糖不超过11.0 mmol/L；检查前1天及当日，避免剧烈活动，检查前禁食6 h以上。一般注射剂量为3.7～5.55 MBq/kg(0.1～0.15 mci/kg)。安静环境下休息60 min，排尿后行PET/CT显像，体部2.5 min/床位，头部3 min/床位。采集完成后利用CT对PET图像进行衰减校正，采用有序子集最大期望值迭代法重建获得PET断层图像。经联影后处理工作站获得PET/CT融合图像。
1.3 图像分析
由两位以上有PET/CT诊断经验的医师独立阅片。在浓集灶的最大截面划定感兴趣区(ROI)，计算18F-FDG融合图像上SUV max值并记录。
1.4 病理学诊断方法
所有患者经外科手术切除取得活检组织，标本经2名以上病理科医生独立诊断。本研究以“2015版WHO肺肿瘤组织学分类”为参照标准，将患者分为肺腺癌组、肺鳞癌组及肺神经内分泌肿瘤组[3]；以“AJCC第八版肺癌分期系统”为参照标准将患者原发病灶大小分为T1(≤3 cm)、T2(>3 cm，≤5 cm)、T3(>5 cm，≤7 cm)、T4(>7 cm)[4]。
1.5 统计学处理
采用SPSS 22.0统计软件，对计量资料进行正态性检验，数据为非正态分布，采用中位数(范围)表示，多样本数据间比较采用Kruskal-Wallis秩和检验比较不同肺癌病理类型间的原发病灶代谢参数SUV max的差异性；采用Pearson相关分析评价各肺癌病理类型中原发病灶代谢参数SUV max与T分期的相关性。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 病理结果
病理类型：腺癌62例(59.1%)，鳞癌27例(25.7%)，神经内分泌肿瘤16例(15.2%)。原发病灶大小：T1期47例(44.8%),T2期30例(28.6%),T3期16例(15.2%),T4期12例(11.4%)。
2.2 原发病灶代谢参数SUV max
105例患者原发病灶SUV max中位数(范围)为12.995(0.4～54.7)，其中肺腺癌原发病灶SUV max中位数(范围)为9.934(0.4～54.7)，肺鳞癌原发病灶SUV max中位数(范围)为20.374(4.2～40.9)，肺神经内分泌肿瘤原发病灶SUV max中位数为12.406(8.1～16.9)。
2.3 相同病理类型中原发病灶SUV max与不同T分期的相关性
肺腺癌中不同T分期与原发病灶代谢参数SUV max有相关性(P<0.05)。随着T分期的增大，原发病灶代谢参数SUV max越高。肺鳞癌、肺神经内分泌肿瘤中不同T分期与原发病灶代谢参数SUV max无相关性(P>0.05)。见表1。
表1 相同病理类型中原发病灶SUV max与不同T分期的相关性
2.4 相同的T分期中不同病理类型间的原发病灶代谢参数SUV max的差异性
T2分期中不同肺癌病理类型间的原发病灶代谢参数SUV max有统计学差异(P<0.05);T2分期中肺鳞癌的原发病灶SUV max明显高于肺腺癌的原发病灶SUV max，肺腺癌的原发病灶SUV max要高于非神经内分泌肿瘤原发病灶SUV max。T1、T3、T4分期中不同肺癌病理类型间的原发病灶代谢参数SUV max无统计学差异(P>0.05)。见表2。
表2 相同的T分期中不同病理类型间的原发病灶代谢参数SUV max的差异性
3 讨论
从分子生物学角度看，恶性肿瘤细胞分裂增殖异常活跃，导致无氧糖酵解增强，从而引起葡萄糖转运蛋白-1高表达，转运更多的葡萄糖以满足高代谢和快速增殖的需要。18F-FDG是葡萄糖的类似物，与葡萄糖进入细胞途径相一致，而不能进一步代谢，从而使18F-FDG较多浓聚在恶性肿瘤细胞内[5]。18F-FDG PET/CT是一个分子影像和解剖影像的融合显像[6]。18F-FDG PET/CT用SUV max来量化肿瘤对18F-FDG的摄取，从而获得肿瘤组织分子水平上的代谢活性信息[7]。
18F-FDG PET/CT在肺癌方面的应用大部分集中在肿瘤的复发、转移及预后判断上，关于肺癌原发灶代谢参数与临床病理因素及分期的研究较少[8]。SUV max是PET/CT显像中最常用的代谢参数，是衡量肿瘤18F-FDG摄取程度的半定量指标，反映了肿瘤内增殖最活跃组织的代谢活性。肺癌病理类型较复杂，不同病理类型间肺癌的特性差异很大，治疗效果及预后也明显不同，而病灶大小与肿瘤分期、分级及相应治疗方案相关[9,10]。了解肺癌的SUV max及病灶大小之间的关系、不同病理类型间SUV max的差异性对临床有指导意义。
本研究表明肺腺癌中原发病灶SUV max与T分期有相关性，T分期越大，原发病灶SUV max越高；肺鳞癌与肺神经内分泌肿瘤中原发病灶SUV max与T分期无明显相关性。T2分期中不同病理类型间的原发病灶SUV max有明显差异性，T2分期中肺鳞癌的原发病灶SUV max明显高于肺腺癌的原发病灶SUV max，肺腺癌的原发病灶SUV max要高于非神经内分泌肿瘤原发病灶SUV max。T1、T3、T4分期中不同病理类型间的原发病灶SUV max无明显差异性。代谢参数SUV max与肿瘤细胞增殖快慢、肿瘤细胞数目相关，病变早期的肿瘤病灶增殖速度缓慢及细胞数量少，对能量的需求少，因而对18F-FDG摄取较低，导致SUV max偏低，随着肿瘤体积的增大，细胞数量增多，需更多的葡萄糖供能以维持肿瘤细胞的增殖，故18F-FDG的摄取增多，SUV max增高[11]。当肿瘤>5 cm时，可能会出现液化坏死，产生炎症反应，使炎性组织与肿瘤组织并存，SUV max不能完全代表肿瘤细胞代谢信息。SUV max也有可能受部分容积效应及呼吸运动的影响，造成一定的偏差。
本研究中肺鳞癌中原发病灶SUV max与T分期无明显相关性，与一些研究表明肺鳞癌原发病灶SUV max与T分期有很好的相关性[12]有所偏差，可能与本研究中肺鳞癌纳入病例数过少有关。我们后续将进一步随访更多资料来完善原发病灶SUV max与肺鳞癌T分期的相关性研究。
综上所述，术前18F-FDG PET/CT原发病灶大小在T2分期时，通过代谢参数SUV max可以预测肺癌的病理类型，对临床有指导意义，为制定个体化方案提供一定的参考价值。肺腺癌原发病灶中的代谢参数SUV max可以为肺患者的临床分期、危险程度提供一定的价值意义。
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