王国峰 崔玉玲 李宁 刘娜娜
解放军第960医院干部病房三科
摘 要：
目的 探讨低三碘甲状腺原氨酸(T3)综合征对老年冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者病情严重程度及预后影响。方法 回顾性分析2015年10月至2017年10月于解放军第960医院收治的确诊为冠心病并行冠状动脉(冠脉)造影的患者208例。依据甲状腺功能分为甲状腺功能正常组(158例)与低T3组(50例)。记录患者基线临床资料，包括年龄、性别、体质指数(BMI)、吸烟史、饮酒史、高血压史、糖尿病史、心律失常史、脑血管病史、外周血管疾病史等合并疾病史、经皮冠脉介入治疗(PCI)史、冠脉旁路移植术(CABG)史等。入院次日检测游离T3(FT3)、游离T4(FT4)、促甲状腺素(TSH)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。运用Gensini评分评价冠脉病变严重程度。随访2年，记录全因性死亡、心绞痛发作住院、非致命性心肌梗死、心力衰竭等复合终点事件的发生情况。结果 两组患者基线的年龄、性别、BMI、吸烟史、饮酒史、合并疾病史、PCI史、CABG史、HDL-C比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；低T3组患者TC、TG和LDL-C显著高于甲状腺功能正常组(P<0.05)。低T3组冠脉病变程度高于甲状腺功能正常组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示，FT3、TC、TG和LDL-C均为老年冠心病的独立危险因素(P<0.05)。低T3组患者心绞痛发作住院、复合终点事件发生率显著高于甲状腺功能正常组，无事件生存率显著低于甲状腺功能正常组(P<0.05)。结论 低T3综合征可增加老年冠心病患者冠脉病变严重程度，且预后不良。
关键词：
冠心病 低T3综合征 病情严重程度 预后
Influence of low tri-iodothyronine syndrome on illness severity and prognosis in elderly patients with coronary heart disease
Wang Guofeng Cui Yuling Li Ning Liu Nana
Third Departments of Geriatrics, 960th Hospital of Chinese PLA;
Abstract：
Objective To discuss the influence of low tri-iodothyronine(T3) syndrome on illness severity and prognosis in elderly patients with coronary heart disease(CHD). Methods CHD patients(n=208) undergone coronary angiography(CAG) were chosen and analyzed retrospectively from Chinese PLA the 960 th Hospital from Oct. 2015 to Oct 2017. All patients were divided, according to thyroid function, into normal group(n=158) and low T3 group(n=50). The baseline clinical materials were recorded including age, gender, BMI, smoking history, drinking history, hypertension history, diabetes history, arrhythmia history, cerebrovascular disease history, peripheral vascular disease history, PCI history and CABG history. The levels of free T3(FT3), free T4(FT4), thyroid stimulating hormone(TSH), total cholesterol(TC), triglyceride(TG), high-density lipoprotein-cholesterol(HDL-C) and low-density lipoprotein-cholesterol(LDL-C) were detected on the second day after hospitalization. The severity of CHD was reviewed by using Gensini scoring. After followed up for 2 y, the incidence of composite end-point events were recorded including all-cause mortality, hospitalization due to angina attack, non-lifethreatening myocardial infarction and heart failure. Results The difference in age, gender, BMI, smoking history, drinking history, complicating disease history, PCI history, CABG history and HDL-C level had no statistical significance between 2 groups(P>0.05). The levels of TC, TG and LDL-C were significantly higher in low T3 group than those in normal group(P<0.05). The severity of coronary artery lesion was higher in low T3 group than that in normal group(P<0.05). The results of multi-factor Logistic regression analysis showed that FT3, TC, TG and LDL-C were independent risk factors of senile CHD(P<0.05). The incidence rates of hospitalization due to angina attack and composite end-point events were significantly higher, and event free survival rate was significantly lower in low T3 group than those in normal group(P<0.05). Conclusion Low T3 syndrome can promote the severity of coronary artery lesions in elderly CHD patients with poor prognosis.
Keyword：
Coronary heart disease; Low tri-iodothyronine syndrome; Severity of illness; Prognosis;
随着社会老龄化加剧，我国心脑血管疾病的发病人数也随之增加。其中，冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）是老年人死亡率升高的关键疾病因素[1]。冠心病是由于冠状动脉（冠脉）粥样硬化使血管阻塞导致心肌缺血缺氧而引起的心脏病，具有高发病率、高死亡率等特点[2,3]。机体内甲状腺激素水平可对心血管系统产生直接影响，甲状腺功能减退患者的心血管疾病发病率与甲状腺功能正常人群相比明显升高，显著增加了心血管疾病发病风险[4,5]。三碘甲状腺原氨酸（T3）是甲状腺激素中的关键激素，具有调节心率、影响血压等多种作用[6]。低T3综合征又称为非甲状腺疾病综合征，是指在甲状腺本身无疾患病变情况下，存在严重疾病的患者发生甲状腺功能异常改变的疾病，主要表现为T3、游离T3(FT3）水平下降，甲状腺素（T4）、游离T4(FT4）水平下降或正常，促甲状腺素（TSH）水平上升或正常，该病严重影响患者原发疾病的程度及预后[7,8]。低T3综合征对冠心病患者影响研究较少。本研究旨在探讨低T3综合征对老年冠心病患者病情严重程度及预后影响，为老年冠心病的临床治疗提供依据，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象
回顾性分析2015年10月至2017年10月于解放军第960医院收治的确诊冠心病并行冠脉造影的患者208例，其中男性135例，女性73例，平均年龄（64.32±9.55）岁。纳入标准：符合冠心病诊断标准[9]；年龄>18岁；可接受随访；经告知同意接受病史采集及相关检测，签署知情同意书。排除标准：近3个月曾服用影响甲状腺功能药物者；严重肝肾功能不全者；存在其他严重的全身性疾病或恶性肿瘤者。依据甲状腺功能分为甲状腺功能正常组（FT3、FT4、TSH正常）158例与低T3组（FT3低于正常值）50例。
1.2 研究方法
1.2.1 基线临床资料
记录患者基线临床资料，包括年龄、性别、体质指数（BMI）、吸烟史、饮酒史、高血压史、糖尿病史、心律失常史、脑血管病史、外周血管疾病史等合并疾病史、经皮冠脉介入治疗（PCI）史、冠脉旁路移植术（CABG）史等，表1。
1.2.2 甲状腺功能检测
于入院次日清晨空腹抽取患者肘静脉血3 ml，采用罗氏Cobas8000c701全自动生化仪，化学发光法检测FT3、FT4、TSH。正常值参考范围：FT3:3.8～6.0 pmol/L,FT4:7.9～14.4 pmol/L,TSH:0.34～5.6 m IU/L。
1.2.3 血脂指标检测
采用德国Philips8500系列全自动生化分析仪，检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。
1.2.4 冠脉病变严重程度
采用飞利浦综合型数字化心血管造影系统，Judkins法对患者选择性施行多体位左右冠脉造影术，以直径法对冠脉狭窄程度进行判断，病变血管指冠脉造影结果显示1支以上冠脉血管狭窄≥50%。以左主干、左前降支、左回旋支和右冠来区分病变范围。依据每一冠脉狭窄程度的基本评分值×该病变血管相应的权重系数为Gensini总积分，多处病变者将各处病变评分值相加即可。冠脉病变严重程度按Gensini评分法[10]分为轻度57例（Gensini积分<21）、中度95例（21≤Gensini积分≤33）、重度56例（Gensini积分>33）。
1.2.5 随访情况
通过门诊或电话随访2年。记录全因性死亡、心绞痛发作住院、非致命性心肌梗死、心力衰竭等复合终点事件的发生情况。
1.3 统计学方法
应用SPSS 22.0软件处理，计量资料以均数±标准差表示，比较采用t检验。计数资料以（%）表示，比较采用χ2检验；冠心病危险因素分析采用多因素Logistic回归分析；无事件生存率用Kaplan-Meier生存曲线估计，比较采用Log-rank检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者基线临床资料比较
两组患者基线的年龄、性别、BMI、吸烟史、饮酒史、合并疾病史、PCI史、CABG史、HDL-C比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；低T3组患者>TC、TG和LDL-C显著高于甲状腺功能正常组，差异均有统计学意义（P<0.05），表1。
2.2 两组患者冠脉病变严重程度的比较
低T3组冠脉病变程度高于甲状腺功能正常组，差异有统计学意义（P<0.05），表2。
2.3 老年冠心病的独立危险因素分析
多因素Logistic回归分析显示，FT3、TC、TG和LDL-C均为老年冠心病的独立危险因素（P<0.05），表3。
2.4两组患者预后情况比较
随访期间，低T3组患者心绞痛发作住院、复合终点事件发生率显著高于甲状腺功能正常组，差异有统计学意义（P<0.05），表4。低T3组无事件生存率显著低于甲状腺功能正常组，差异有统计学意义（P<0.05），图1。
3 讨论
冠心病是目前临床上最常见、危害最大的心血管疾病，该病通常多发于老年人群，随着年龄增加，机体生理功能逐渐下降，发病率呈上升趋势[11]。《中国心血管病报告2018》结果显示，全国心血管疾病的患病人群高达2.9亿，其中1100万人群患有冠心病[12]。甲状腺激素作为机体内的关键激素之一，具有改变心血管形态与功能、调节心血管系统的作用，可对冠心病的发病率造成直接影响[13,14]。低T3综合征是在甲状腺功能无异常病患下，其他原因导致的T3降低而T4和TSH正常的疾病，可以加速冠心病进展，影响患者生存质量[15]。因此，探讨低T3综合征对老年冠心病患者病情严重程度及预后影响至关重要。
表1 两组患者基线临床资料比较
表2 两组患者冠脉病变严重程度的比较（n,%)
表3 老年冠心病的独立危险因素分析
表4 两组患者预后情况比较（n,%)
图1 甲状腺功能正常组和低T3组随访期间复合终点无事件生存率的比较
甲状腺激素通过参与体内脂肪代谢，对血脂指标造成影响。李正等[16]研究发现，血脂水平与甲状腺激素水平呈负相关，甲减或亚临床甲减患者的TC及LDL-C水平高于健康人群。本研究中，与甲状腺功能正常组相比，低T3组患者TC、TG和LDL-C水平显著升高。可能为T3对体内脂代谢具有重要作用，不仅能促进肝脏合成胆固醇引起TC水平增加，也能加速肝脏排泄胆固醇引起TC水平降低。随着T3分泌减少，合成作用作为主导作用造成血液中TC、TG和LDL-C水平增高，加速冠脉粥样硬化，对冠心病进展造成影响[17,18]。Kannan等[19]报道，低T3与心力衰竭和心血管疾病患者的复合终点具有相关性，可导致预后不良。白民富等[20]对625例疑诊冠心病的患者进行调查研究表明，低T3综合征与冠心病的患病率及预后密切相关，且加重冠脉病变程度。由于低T3水平对心肌具有直接影响作用，可降低心肌收缩力，减少冠脉血流量，从而加重冠脉病变严重程度[21,22]。本研究中，低T3组冠脉病变程度高于甲状腺功能正常组，且FT3与TC、TG、LDL-C一致，均为老年冠心病的独立危险因素。随访期间，与甲状腺功能正常组比较，低T3组患者心绞痛发作住院、复合终点事件发生率显著升高，无事件生存率显著降低。结果表明T3水平的降低会导致冠心病患者产生不良预后情况，且提示FT3水平在对评估冠心病的预后情况中具有重要价值。
综上所述，低T3综合征可增加老年冠心病患者冠脉病变严重程度，且预后不良。本研究不足之处为单中心小样本研究，仍需采用多中心及大样本研究进行进一步验证。
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