摘 要：青钱柳Cyclocarya paliurus (Batal) Iljinskaja为胡桃科Juglandaceae青钱柳属Cyclocarya植物，该植物属于自然界较为少见的单种属植物。青钱柳为我国特有的药食两用植物，广泛分布于我国南方的多个省份，不仅含有人体所必须的常量矿物质，而且还含有对人体有重要保健功能的微量矿物质；主要有机成分为三萜类、黄酮类、多糖类、苯丙酸类等化合物。研究表明，青钱柳具有降血糖、降血脂、抗炎、减肥、抗肿瘤、提高免疫力等多种药理作用。本文对近年来有关青钱柳的化学成分和药理活性研究进行综述，以为后续研究、开发和利用该植物提供参考。
关键词:青钱柳;青钱柳属;青钱柳苷;青钱苷;降血糖;
Review on the Constituents and Pharmacological Activities of Cyclocarya paliurus
LI Jun LIANG Xiaoqin CHANG Yanling
HUANG Yan PAN Liwei
School of Chemistry and Pharmaceutical Science, Guangxi Normal University State Key
Laboratory for Chemistry and Molecular Engineering of Medicinal Resources (Guangxi Normal
University) Collaborative Innovation Center for Guangxi Ethic Medicine (Guangxi Normal
University)
Abstract：
Cyclocarya paliurus (Batal) Iljinskaja, belonging to the genus Cyclocarya (Juglandaceae), consists only one species distributed in south China. C. paliurus leaves are used in traditional medicine for a long history. It contains the inorganic constant and trace components required by the human body, and it is a selenium-rich plant product. More than 240 compounds, including dammarane triterpenoids, oleanane triterpenoids, ursane triterpenoids, lupinane triterpenoids, flavonoids, isosclerones, phenolic derivatives, and polysaccharides, etc, have been separated from C. paliurus. Among them, 3,4-seco-dammarane triterpenoids are the most abundant and the most characteristic. Furthermore, the extracts and compounds from C. paliurus have been found to exert various pharmacological activities, such as anti-hyperglycemic, anti-hyperlipidemic, anti-inflammatory, immunomodulatory, cytotoxic activities. Although great breakthroughs during the past 30 years years have been made in the research of the pharmacology and constituents of C. paliurus, the research and development of drugs related to C. paliurus has lagged behind seriously. The systematic and in-depth research is still needed in the toxicity and development of C. paliurus. The present review summarizes the constituents and pharmacological activity of C. paliurus to provide reference for further research, development and utilization of this plant.
Keyword：
Cyclocarya paliurus(Batal) Iljinskaja; Cyclocarya; cyclocarioside; cypaliuruside; antidiabetics;
青钱柳Cyclocarya paliurus (Batal) Iljinskaja是胡桃科Juglandaceae青钱柳属Cyclocarya植物，属于自然界较为少见的单种属植物。青钱柳因树形像柳，果实似铜钱，颜色呈青色，故得名青钱柳，又名摇钱树、金钱柳、青钱李、甜茶树、甜叶树、山化树、山沟树、山麻柳等。在民间，青钱柳叶常被当作茶叶饮用，因其味道甘甜，也被称为“甜茶”。青钱柳属落叶乔木，高10-30m，生长在海拔500-2500m的山谷河岸或湿润的森林中，广泛分布于广西、广东、江苏、安徽、浙江、江西、福建、台湾、湖北、湖南、四川、贵州、云南、陕西等省[1]。
青钱柳具有独特的药用价值，被用来治疗糖尿病、高血脂和高血压等三高疾病，同时还具有止疼抗炎等功效[2,3]。2013年，青钱柳被中华人民共和国卫生与计划生育委员会批准为新的食品原料，是药食两用的植物[4]。基于青钱柳的药用历史以及较好的生物活性，从20 世纪70 年代开始，学者对青钱柳进行了研究，发现青钱柳具有良好的生物活性，同时从中得到了大量的化合物，评价了部分化合物的生物活性。本文对青钱柳的化学成分以及药理活性研究进行综述，以期为青钱柳的进一步研究、开发和利用提供参考。
1 青钱柳中的化学成分
1.1 青钱柳中的无机化学成分
青钱柳不但含有人体所必须的常量无机成分钾、钙、镁、磷，而且还含有很多对人体具有保健作用的微量无机成分，如铁、铜、锌、硒、铬、矾、锗等。研究表明，青钱柳叶之所以可以降血糖，不仅与其叶子中的有机化学成分有关，还与其含有的无机成分有关。青钱柳叶中的无机成分与有机成分互相促进，可以有效地调节人体的糖代谢，起到降血糖的作用。
李磊等[5,6,7]对青钱柳中的无机矿物质进行了研究，发现青钱柳叶中不仅含有人体所必须的钾、钙、镁、磷等常量矿物质，而且还含有对人体有重要保健功能的微量矿物质，如：锰、铁、铜、锌、硒、铬、矾、锗等。苑静等[8]、邓佑林等[9]、王庆等[10]研究发现，青钱柳中具有降血糖作用的微量无机矿物质镍、铬、硒的含量非常高。李磊等[11]对青钱柳叶降血糖提取物中的相关无机成分分析发现，青钱柳提取物多糖复合物中与降血糖相关的无机成分以水可溶态为主。在水可溶态无机成分中，镁主要以无机形态存在，而锰、铜和锌主要以有机形态分布。Xie等[12,13]的研究发现，青钱柳叶提取物中的矿物质具有降低血糖作用，其中与降血糖相关的无机成分都是水溶性的。李磊等[14]对青钱柳叶热水提取液和微波水提取液中各种无机成分的形态进行分析，结果表明两种方法的提取液中无机成分的有机形态和无机形态分布有差异，水浴提取液中无机成分的有机态所占比例相对较低，微波提取液中无机矿物质的有机形态所占比例较大。柏文恋等[15]研究发现，不同产地、不同部位、不同种源及不同生长时间采集的青钱柳中矿物质含量差异显著。
青钱柳叶中含有人体所需的无机常量和微量成分，是一种富硒植物产品。大部分无机微量成分以有机态形式存在，易于被人体吸收。青钱柳中的无机成分与人体胰岛素分泌和葡萄糖的利用有关，发挥了重要的降血糖活性作用。
1.2青钱柳中的有机成分
研究人员对青钱柳的化学成分进行研究，迄今为止，报道的有机化合物有240多种，这些化合物包括三萜类、黄酮类、苯丙酸类、多糖类及其他类型的化合物。
1.2.1 三萜类
1.2.1.1 达玛烷型三萜
1992年，杨大坚等[16]从青钱柳叶乙醇提取物的氯仿萃取物中分离得到第一个新的达玛烷三萜皂苷——甜茶树苷A (cyclocarioside A，1)。此后，学者从青钱柳叶提取物中分离得到了大量的达玛烷型三萜(2~35)。从青钱柳叶中分离得到的达玛烷型三萜都是新化合物，除化合物18和19外，其余化合物都是达玛烷三萜皂苷。从青钱柳叶中得到的达玛烷型三萜皂苷化合物的名称见表1，结构见图1。
Liu等[21]从青钱柳叶60%乙醇提取物的正丁醇萃取物中得到青钱柳苷J [cyclocarioside J, (20S,24R)-(3β,12β)-20,24-epoxydammara-25-ol-O-β-D-quinovopyranosyl-3-O-α-L-arabinopyranoside，6]。化合物6俗名cyclocarioside J与化合物49的一样，但是它们的系统命名和结构不一样，是2个不同的化合物。Cui等[22]从青钱柳叶80%乙醇超声波提取物的乙酸乙酯萃取物中得到20,24-环氧达玛烷三萜皂苷青钱柳苷K [cyclocarioside K，(20S,24R)-(3α,12β)-20,24-epoxydammara-25-ol-12-O-β-D-quinovopyranosyl-O-α-L-arabinopyranoside，7]。化合物6与7是3位的差向异构体。Wang等[26]从青钱柳叶95%乙醇超声波提取物的乙酸乙酯萃取物中分离得到青钱柳苷O [cyclocarioside O，(20S,23E)-dammarane-(3α,12β,20)-trihydroxy-23,25-dien-12-O-α-arabinopyranosyl-3-O-α-L-arabinofuranoside，14]。Yan等[25]从青钱柳叶70%乙醇提取物的乙酸乙酯萃取物中分离得到3β-(α-L-arabinopyranosyloxy)-24,25-dihydroxydammar-20-en-12α-yl-6-deoxy-β-D-quinovopyranoside (35)，根据原始文献的数据和结构，系统命名中的-glucopyranoside应为-quinovopyranoside，本文已经修正。
1.2.1.2 3,4-裂环达玛烷型三萜
1995年，Kennelly等[35]从青钱柳叶70%乙醇提取物的80%甲醇溶解物中分离得到2个具有天然甜味的甜茶素A (pterocaryoside A，36)和甜茶素B (pterocaryoside B，37)，这是人们首次从青钱柳叶中发现3,4-裂环达玛烷型三萜皂苷。此后，研究人员从青钱柳叶中发现了大量的3,4-裂环达玛烷型三萜皂苷(38-92)。从青钱柳叶中分离得到的3,4-裂环达玛烷型三萜都是新化合物。在这些3,4-裂环达玛烷型三萜皂苷中，除青钱柳苷Z4(60)的糖基连在3,4-裂环达玛烷型三萜侧链的20位碳上外，从青钱柳叶中发现的其他3,4-裂环达玛烷型三萜皂苷的糖基都连接在11位或12位的碳上。从青钱柳叶中得到的3,4-裂环达玛烷型三萜皂苷化合物的名称见表2，结构见图2和图3。
Wu等[31]从青钱柳叶95%乙醇提取物的二氯甲烷萃取物中分离得到青钱柳苷K [cyclocarioside K，(23E)-(12R,20S)-20-hydroxy-3,4-seco-dammarane-4(28),23,25-trien-3-oic acid-12-O-β-D-quinovopyranoside，63]。化合物63的俗名cyclocarioside K与化合物6的重复了，它们的系统命名和结构都不一样，是两个不同的化合物。Xuan等[34]从青钱柳叶70%乙醇提取物的二氯甲烷萃取物中分离得到青钱苷Q [cyclocarioside Q，(12R,20S,24 R)-25-hydroxy-20,24-epoxy-12-O-β-D-glucopyranosyl-3,4-seco-dammara-4(28)-en-3-oic acid，70]。化合物70的俗名cyclocarioside Q与化合物17的重复了，它们的系统命名和结构都不一样，是两不同的化合物。我们课题组[32]从青钱柳叶75%乙醇提取物的乙酸乙酯萃取物中分离得到青钱柳苷Z1 [cyclocarioside Z1，(12R,20S,23S,24R)-20,25-dihydroxy-23,24-dien-12-β-D-quinovo-pyranosyl-3,4-seco-dammara-4(28)-en-3-oic acid methyl ester，73]。Sun等[24]从青钱柳叶70%乙醇提取物的二氯甲烷萃取物中分离得到青钱柳苷Z2 [cyclocarioside Z2，(12R,20S,24S)-20,24-dihydroxy-12-O-β-D-quinovopyranosyl-3,4-seco-dammara-4(28),25-dien-3-oic acid，59]。化合物59的俗名cyclocarioside Z2与化合物75的一样，而它们的系统命名和结构都不一样，是两个不同的化合物。Sun等[24]从青钱柳叶70%乙醇提取物的二氯甲烷萃取物中分离得到青钱柳苷Z1 [cyclocarioside Z1，(12R,20S,23S,24R)-20,25dihydroxy-23,24-epoxy-12-O-α-L-arabinopyranosyl-3,4-seco-dammara-4(28)-en-3-oicacid，73]。化合物73的俗名cyclocarioside Z1与化合物46的一样，而它们的系统命名和结构都不一样，是两个不同的化合物。我们课题组[32]从青钱柳叶75%乙醇提取物的乙酸乙酯萃取物分离得到青钱柳苷Z2 [cyclocarioside Z2，(12R,20S, 23S,24R)-20-hydroxy-23-mehoxy-24,25-dien-12-O-α-L-arabinopyranosyl-3,4-seco-dammara-4(28)-en-3-oic acid methyl ester，75]。化合物75的俗名cyclocarioside Z2与化合物59的一样，而它们的系统命名和结构都不一样，是两个不同的化合物。
Xuan等[34]从青钱柳叶70%乙醇提取物的二氯甲烷萃取物中分离得到青钱苷O[cyclocarioside O，(23E)-(12R,20S)-20-hydroxy-25-oxo-12-O-α-L-arabinopyranosyl-3,4-seco-4(28),23(24)-dien-3-oic acid，80]。化合物80的俗名cyclocarioside O与化合物14的重复了，它们的系统命名和结构都不一样，是两个不同的化合物。
1.2.1.3 齐墩果烷型和乌苏烷型三萜新化合物
除了上述的达玛烷三萜和3,4-裂环达玛烷型新化合物外，从青钱柳中也分离得到了齐墩果烷型和乌苏烷型三萜新化合物(93-104)。从青钱柳中得到的齐墩果烷型和乌苏烷型三萜新化合物的名称、青钱柳来源部位见表3，结构见图4。
1.2.1.4 已知三萜化合物
除了前述的三萜新化合物外，从青钱柳叶中还分离得到大量的已知三萜，这些化合物包括齐墩果烷型(105~120)、乌苏烷型(121~136)和羽扇豆烷型(137~142)三萜。这些已知三萜化合物的名称、青钱柳来源部位见表3，结构见图5。
青钱柳主要的成分是三萜及其皂苷，迄今为止，从青钱柳中得到大量的三萜(1~142)，其中有93个达玛烷型及3,4-裂环达玛烷型三萜的单糖和双塘新化合物(1~92)，有12个齐墩果烷型和乌苏烷型三萜新化合物(93~104)。在青钱柳中发现的所有达玛烷三萜和3,4-裂环达玛烷型都是新化合物，达玛烷三萜皂苷及其苷元是青钱柳叶的标志物和活性分子，皂苷中连接的糖主要是阿拉伯糖、鸡纳糖，此外，还有少量的葡萄糖，个别的核糖。除青钱柳苷Z4(60)的糖基连在3,4-裂环达玛烷型三萜侧链的20位碳上外，从青钱柳中发现的其他3,4-裂环达玛烷型三萜皂苷的糖基都连接在11位或12位的碳上；达玛烷型三萜皂苷的糖基都连接在3位、11位或12位的碳上。
1.2.2 黄酮类化合物
除了从青钱柳叶分离得到黄酮化合物外，从青钱柳茎中也分离得到黄酮化合物。黄酮是青钱柳的主要成分(143~192)。从青钱柳叶中分离得到的黄酮类的母核多为黄酮醇，其中以山奈酚和槲皮素母核为主要的苷元，糖苷配基部分以葡萄糖、鼠李糖和葡糖醛酸为主。从青钱柳叶中得到的黄酮化合物的名称见表4，结构见图6。
1.2.3 其他化合物
从青钱柳叶中还分离得到了苯丙酸、萘酮、甾体、木脂素、内酯、脂肪酸、生物碱等已知化合物，由于这些化合物每个种类的数量有限，这里就不分类论述。这些化合物的名称见表5，结构见图7和图8。
1.2.4 多糖
青钱柳含有种类多样的多糖，青钱柳多糖主要由鼠李糖 (Rha)、阿拉伯糖(Ara)、木糖 (Xyl)、甘甘露糖 (Man)、葡萄糖 (Glc)、半乳糖 (Gal)、GalA (半乳糖醛酸)、GlcA (葡萄糖醛酸)和核糖 (Rib)等单糖组成，有少量的多糖与蛋白结合。很多学者研究了青钱柳多糖的分子量分布、单糖的组成与比例、单糖的构型、糖与糖的连接位置和顺序等。组成青钱柳多糖的单糖结构见图9。
Xie等[71]从青钱柳叶中分离、纯化得到一种分子量为900 kDa的青钱柳多糖CPP，CPP中含有64.8%的总糖、23.50%的糖醛酸、9.26%的蛋白质，组成多糖的6种单糖包括Glc、Rha、Ara、Xyl、Man和Gal，这些单糖的摩尔百分比分别是32.70%、9.33%、30.60%、3.48%、10.4%和13.50%。Xie等[72]研究了从青钱柳叶提取分离、纯化得到的青钱柳多糖CPPS-A、CPPS-B、CPPS-C和CPPS-D，它们的分子量分别为100~300、120 kDa、40和15 kDa。Wang等[73]从青钱柳叶中分离、纯化、修饰得到3种羧甲基青钱柳多糖CM-CP1、CM-CP2和CM-CP3，它们的分子量分别为1.03 × 106、1.05 × 106和 1.08 × 106 Da，组成这3种多糖的单糖主要是Ara、Rha、Gal、Glc、Xyl、Man、GalA和GlcA，组成它们的单糖摩尔比分别是1.00 ：0.12 : 3.37 : 2.60 : 0.16 : 0.3 : 2.77 : 0.28、1.00 : 0.18 : 3.48 : 1.15 : 0.28 : 0.51 : 7.24 : 0.45和1.00 : 0.24 : 2.24 : 2.65 : 0.22 : 0.47 : 6.82 : 0.34。
Tang等[74]分别利用热水法和超声波法从青钱柳叶中提取、分离、纯化得到青钱柳多糖CP和UCP，它们的分子量分别为 1.36 ×106 Da和1.34 ×106 Da，它们分别含有35.0%的总糖、21.2%的糖醛酸、12.9%的蛋白质和32.8%的总糖、19.5%的糖醛酸、12.6%的蛋白质。组成CP和UCP的主要单糖都是Ara、Gal、Glc、GalA和GlcA，这些单糖的摩尔比分别是 1.0 : 4.6 : 3.5 : 4.5、1.00 : 5.9 : 3.9 : 4.4。王小江等[75]从青钱柳叶中分离、纯化得到一种青钱柳多糖CP50，该多糖的单糖组成以GalA和GlcA为主，这2种单糖的摩尔分数分别为29.1%和2.6%。CP50的糖链结构以1,4‑连接为主，α‑D‑GalpA通过1,4-糖苷键连接构成多糖的同聚半乳糖醛酸区，β‑D‑Galf通过1,4-糖苷键连接构成多糖的I型阿拉伯半乳聚糖侧链。HU[76]等从青钱柳叶中提取、分离、纯化得到1种青钱柳多糖CPP，CPP是由平均分子量为190.1和2.1 kDa的2种多糖组成。CPP含有67.8%的总糖、19.23%的糖醛酸和5.65%的蛋白质，构成该多糖的主要单糖是Rha、Ara、Xyl、Man、Glc和Gal，这些单糖的摩尔分数是3.39%、23.82%、6.98%、7.15%、17.79%和40.87%。
蒋向辉等[77]研究了从青钱柳叶提取分离、纯化得到的青钱柳多糖，该粗多糖的单糖包括Xyl、Man、Rha、Ara、Gal、Glc和Rib，单糖的质量分数分别为3.04%、7.35%、8.46%、13.46%、24.32%、24.26%和6.16%。WANG[78]等从青钱柳叶中分离、纯化得到一种果胶状的青钱柳多糖，它的分子量72.7 kDa，该多糖含有98.6%的总糖和0.9%的蛋白质，组成它的单糖包括Gal、Ara、GalA、Rha、Glu、Xyl和Man，这些单糖的摩尔分比为31.1 : 27.5 : 22.0 : 6.7 : 5.8 : 3.8 : 3.1。该多糖主链结构包含→4) GalAp (α1→和→2) Rhap (α1→4) GalAp (α1→的重复片段；在主链→2) Rhap (α1→残基O‑4位上存在→4) Gal p(β1→和→5) Araf (α1→交替重复的支链片段；以及在主链→5)Araf (α1→残基O‑3位上部分存在→3)Araf (α1→结构分支。此外，在主链非还原端→4) Galp (β1→存在→5) Araf (α1→片段，在部分的主链非还原端→4) Galp (β1 →残基O‑3位上连接一种由→6) Hexp (β1→和半乳糖醛酸酯或甲基半乳糖醛酸构成的分支结构，另外在部分→4) GalAp (β1→残基的O‑3位上连接有末端Xyl残基。
An等[79]从青钱柳叶中分离、纯化得到一种青钱柳多糖CPP及其纯化多糖CPP‑ D，CPP的分子量为1.15 × 105Da，组成它的单糖包括Rha、Ara、Xyl、Man、Glc和Gal，这些单糖的摩尔比是0.021 : 0.237 : 0.020 : 0.036 : 0.454 : 0.231；CPP‑D的分子量为9.1 × 103 Da，组成它的单糖包括Man、Glc和Gal，这些单糖的摩尔比是0.235:0.677:0.088。CPP‑D以→4)-β-D-Glc-(1→、→2,6)-β-D-Man-(1→和→4)-β-D-Gal结构组成。Han等[80]从青钱柳叶中分离、纯化得到一种青钱柳多糖S-CPP0.05，以氯磺酸吡啶法进行修饰S-CPP0.05，发现S-CPP0.05以→3)-β-D-Galp-(1→4)-α-D-Glcp-(1→为骨架，在O-4/5/6位有α-L-Araf -(1→、→4,6)-β-D-Galp -(1→和α-D-Glcp-(1→支链取代的多糖，C6位的硫酸基团被→4)-α-D-Glcp-(1→支链取代。ZHAO[81]等对青钱柳多糖CPP0.1乙酰化得到Ac-CPP0.1，CPP0.1和Ac-CPP0.1的分子量分别为38.4 kDa和30.7 kDa，组成它们的单糖主要是Ara和Gal，其中的单糖摩尔比分别是0.473:0.504和0.529:0.450，Ac-CPP0.1以→3)-β-D-Galp-(1→为主骨架，在残基的O-6和O-5位连有α-L-Araf -(1→支链、O-4位连有β-D-Galp -(1→ and 3,5,6)-β-D-Galf -(1支链、3)-β-D-Galp-(1残基的O-2和O-6位有乙酰基取代。
多糖是生物大分子，其提取、分离、纯化、结构分析等比小分子有机化合物复杂得，其结构测定相对繁琐和复杂。在目前报道的青钱柳多糖中，研究人员只确定了这些多糖的分子量和部分骨架，没有确定其分子式和完整的结构，特别是其高级结构。植物功能性多糖的生物活性与其分子、化学结构存在着密切的关系，只有确定了多糖的结构，特别是高级结构，才能更好地研究多糖的生物活性和机制，推动多糖的开发应用。因此，确定青钱柳多糖的结构是一个重要的课题。通过高碘酸氧化、Smith 降解、甲基化、红外光谱（IR）、高效液相色谱（HPLC）、气相色谱（GC）、核磁共振（NMR）、扫描电镜（SEM）、原子力显微镜（AFM）、圆二光谱（CD）、X 射线衍射技术（XRD）和热重（TG）分析等手段，研究青钱柳多糖的相对分子量、单糖组成、红外光谱特征、表面形貌、高级结构和热稳定性，探讨青钱柳多糖高级结构与其活性的关系。
2青钱柳的药理活性
我国南方的人们在很久以前就开始用青钱柳的叶子来泡茶，近年来，青钱柳叶被炮制成干制品，作为一种生津止渴的保健茶，用于防治糖尿病、高血脂，提高免疫力等。青钱柳药用功能的药理学研究起始于20世纪70年代，目前对青钱柳的药用功能研究主要有两个方向：一是总提取物与有效部位，二是单体化合物。
2.1 降血糖作用
WANG[82]等整理近年的研究发现，在青钱柳的生物活性方面，研究得最多、最深入的是其降血糖作用。青钱柳提取物、多糖、三萜的生物活性和作用机制见表6。
表6的结果显示，青钱柳叶提取物对不同的糖尿病靶点都显示其降血糖活性，具有保护INS-1细胞，修复胰岛细胞的作用[83,84,85,86]；刺激Sirt1和促进胰岛素信号通路[88,89]；激活IRS/PI3K/Akt通路[90,91,92,93,94]，从而发挥降血糖作用。ZHAI[95]等利用网络药理学研究发现，青钱柳叶活性组分调节糖尿病脂代谢紊乱的靶点，是一种多成分和多靶点调节糖尿病脂代谢紊乱的药物。
研究青钱柳多糖对不同的糖尿病靶点发现，青钱柳多糖通过调控PPARα/GLUT4 mRNA/FAS mRNA通路[96]，改善与营养代谢(氨基酸和嘌呤)和能量代谢(三羧酸循环)的通路[97]，从而调控血糖（表6）。
迄今为止，关于青钱柳降血糖活性分子的研究报道非常有限。Lin等[98]基于网络药理学研究了部分三萜的作用，发现7个三萜、15个蛋白靶点和15个信号通路与经典的研究糖尿病的靶点和机制一致。研究发现5和93促进胰岛素依赖的葡萄糖摄取，降低IKKβ的活化和调节IRS-1的磷酸化，恢复胰岛素介导的Akt磷酸化；通过抑制炎症反应来调控IRS-1/PI3K/Akt通路[99]。活性筛选发现，13个三萜抑制α-糖苷酶的活性[28,29]，10个三萜提升3T3-L1脂肪细胞的葡萄糖消耗[24,33]，2个三萜提升C2C12肌管细胞的葡萄糖消耗[33]。机制研究发现，67增加IRS-1、Akt、糖原合酶激酶3β(GSK-3β)的磷酸化水平，通过胰岛素信号通路提高胰岛素的活化，调节IRS-1的磷酸化来恢复胰岛素介导的Akt磷酸化，并通过抑制炎症反应来调控IRS-1/PI3K/Akt通路[99]。
综上，青钱柳提取物、多糖、三萜通过抑制α-糖苷酶活性，保护胰岛细胞，调节胰岛素信号通路，缓解内分泌激素紊乱，抑制炎症反应，调节肠道微生物群，改善糖代谢紊乱。青钱柳活性部位/分子通过调控胰岛素信号通路，提高胰岛素敏感性和葡萄糖摄取，实现降血糖作用。
2.2 降血酯作用
Jiang等[100]研究发现青钱柳氯仿提取物及乙醇提取物可抑制HFD诱导高脂血症小鼠HMG-CoA还原酶活性，增加CYP7A1活性，提高粪便和肝脏胆汁酸水平，降低高脂血症大鼠肝脏HMG-CoA还原酶的mRNA水平。Wu等[101]、Ma等[102]、Yao等[103]研究发现，青钱柳乙醇提取物和三萜抑制TNF-α诱导的MAPK磷酸化，抑制apoB48生成，起到抗高血脂作用。Lin等[104]研究发现，青钱柳三萜降低HFD诱导大鼠肝脂肪变性的SREBP1、ACC1、FAS 蛋白水平和mRNA表达，改善肝脂肪沉积。许光远等[105]研究发现，青钱柳总皂苷通过提高游离脂肪酸诱导脂质沉积H4ⅡE细胞的AMPK和ACC蛋白磷酸化的水平，下调SREBP1c和FAS mRNA的表达，减少脂质在H4-IIE细胞中的沉积。
叶振南等[106]研究发现，青钱柳多糖显著降低高脂血症大鼠血清中TC、TG、LDL-C、MDA的含量，显著提高血清中HDL-C的含量和T-SOD、GSH-Px、T-AOC的活性，表明青钱柳多糖对高脂血症模型大鼠具有降血脂、抗脂质过氧化作用。赵静等[107]研究发现，青钱柳多糖可调节高脂血症小鼠抗氧化相关基因的表达，增强其机体抗脂质过氧化能力。李楠等[108]研究发现，青钱柳多糖可显著提高高脂血症小鼠肝脏和脂肪组织中ATGL mRNA水平升高，进而降低小鼠血脂水平。Hu等[76]研究发现，青钱柳多糖下调HFD所致高脂血症大鼠肝脏中C/EBPα、PPARγ蛋白的水平和mRNA的表达，抑制内脏脂肪细胞的过度肥大。胡文兵[109]等研究发现，青钱柳多糖增加高脂血症小鼠肝脏中HSL mRNA的水平，促进脂肪分解代谢，增加肝脏中LPL和HSL的活性，降低高脂血症大鼠血清脂质的含量。
Wu等[23]研究表明3、7、8、36、37、96、105、119、122~124显著抑制油酸诱导的Caco-2细胞中载脂蛋白apoB48表达。
青钱柳提取物、多糖、三萜通过调节脂肪酸合成或脂肪生成、脂肪分解、胆固醇代谢相关基因表达以及相关酶的活性，抑制与脂质摄取相关蛋白的活性，改善脂代谢紊乱，达到降血酯的作用。
2.3 抗炎作用
青钱柳水提物抑制炎症的发生，促进胰岛细胞增殖，保护胰岛组织，降低血糖和调节脂肪代谢，预防糖尿病及其并发症的发生[110]。活性筛选发现，青钱柳苷12、14、15、19、21、25、44、45、59和 76抑制NO的产生，抗炎活性分子19和44抑制炎症因子iNOS、 NF-κB、COX-2、IL-6、IL-1β、TNF-α 的mRNA水平和炎症蛋白iNOS、NF-κB/p65、COX-2的表达, 表明活性化合物的抗炎作用是通过抑制NF-κB通路来实现[28,31]。
2.4 免疫作用
青钱柳提取物显著下调阴虚型2型糖尿病大鼠T3、T4的含量，显著提升T、C3、C4、IgG、IgM、COR的含量，显著下调大鼠IL-1β、IL-6、TNF-α、E2的含量，显著提升IgG、IgM的含量，显著下调rT3、TP、ALB、UA、cAMP、cGMP的含量，表明青钱柳提取物可调节阴虚型2型糖尿病大鼠的能量代谢异常，缓解内分泌激素紊乱，调节免疫物质的分泌和环核苷酸代谢[111]。富硒青钱柳-蛹虫草复方有效增强机体免疫力，具有显著的抗氧化功效[112]。青钱柳多糖可减轻免疫抑制小鼠的免疫器官萎缩，恢复造血功能，增强脾细胞增殖，促进脾细胞上清液中细胞因子和一氧化氮 (NO)的产生，以及提高CD3+、CD4+和CD8+T淋巴细胞的数量。同时，青钱柳提取物通过增加肝脏抗氧化酶活性，降低肝脏丙二醛 (MDA)水平，显著改善氧化应激；显著上调信号通路中JNK、Erk1/2、p38的磷酸化，增加Akt、NF-κB(p65)、IκB-α的磷酸化水平，促进了IkB-α的降解；显著增加了上游信号分子MyD88的表达，表明青钱柳提取物可以作为缓解化疗药物诱导的免疫抑制的功能性食物[113]。
2.5 细胞毒性
Zhou等[114]发现青钱柳提取物抑制HeLa肿瘤细胞的生长。Xie等[115]发现青钱柳多糖抑制肿瘤细胞的生长。Du等[116]发现青钱柳多糖通过 GSK3β/β-catenin信号通路抑制U251肿瘤细胞的生长。He等[117]发现青钱柳多糖通过下调p-Akt、Akt和Bcl-2活性，活化Bax，抑制甲状腺肿瘤细胞的生长。Zhou等[29]发现活性分子79和84显著抑制Lovo、HepG2、Hela、NCI–H460 和T47D细胞株的活性。Xuan等[34]发现青钱苷P抑制ASPC-1、SNU5、HEPG-2和HCT116生长。CHEN[36]等发现化合物42、51、52和55抑制HCT-116生长。
3 总结与展望
青钱柳是中国南方特有的药食同源植物，在民间被广泛用作保健食品和药物。青钱柳含有丰富的人体必须的常量和微量无机成分，其中的硒含量非常高。青钱柳含有丰富的三萜、黄酮、多糖、苯丙酸、萘酮、甾体、木脂素、内酯、脂肪酸和生物碱等有机成分。从青钱柳中发现了大量的达玛烷型和3,4-裂环达玛烷三萜，这些三萜分子是青钱柳的标志物。研究人员对青钱柳提取物在体内和体外的生物活性进行了广泛的评价，证实青钱柳具有降血糖、降血脂、提高免疫力、抗炎等生物活性，同时，对从青钱柳中得到的部分化合物也进行了一些体外的生物活性评价。
青钱柳具有良好的降血糖、降血脂等功效，利用其来预防和治疗慢性健康疾病的前景广阔。从青钱柳中得到大量的化合物，在青钱柳的化学成分和生物活性研究方面取得了良好的进展，但是，对青钱柳仍需要进行系统和深入的研究。作为一种食品原料，还没有进行有关青钱柳提取物和分离的化合物的安全性的研究；在文献报道的多糖中，只测定了其分子量和一个大概的骨架，没有确定这些多糖的分子式和结构，缺乏对多糖的表面形貌、高级结构和热稳定性的研究；从青钱柳中得到了大量的化合物，但没有确定青钱柳主要的活性分子及其作用机制，缺乏开发青钱柳的理论基础，限制了青钱柳产品的开发。青钱柳的药用开发尚处于实验室研究阶段，目前对其开发还主要停留在粗产品上。由于对青钱柳中的功能成分的研究还不够深入，精深加工产品仍属空白，尚无药物获批上市。今后对青钱柳的研究还有待深入，可以考虑从以下几个方面进行：1)研究青钱柳提取物及其化合物的安全性；2)确定青钱柳活性成分、构效关系及其作用机制；3)探讨青钱柳活性成分提取工艺，建立相应产品质量标准；4) 研发质量可靠的保健食品和医药产品；5)探索新的药理活性及其机制，开辟青钱柳成分新的研究领域，促进青钱柳产品的深度开发和产业化发展。从毒性研究、活性成分确定、质量控制、产品开发和新的药理活性机制等方面进一步研究，为青钱柳的药用开发提供理论依据。
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