致力于医学论文编修发表的专业团队 联系我们
医学论文
客户评价 CUSTOMER FEEDBACK
  • K.J 副主任医师---中国人民解放军总医院经朋友介绍与晋职尝试合作至今已成功发表3篇论文,最近一篇被外科学顶级杂志Annals of Surgery(IF=7.5)所接受。晋职是迄今为止我所合作过最为专...
  • m .t.z ----厦门中山医院副主任医师这已经是第三次找晋职医学了,和前两次一样依然合作的很开心。与晋职合作最让我放心的是晋职医学的专业性,现在网上有很多号称可以做SCI论文服 务的公司,太多将精力放...
资源资讯 RESOURCE

联系我们 CONTACT US

中医药学论文

当前页面:医学论文 > 中医药学论文 > 正文内容

基于TCD探讨逍遥散联合帕罗西J片治疗肝郁血虚型偏头痛与抑郁共病的临床疗效

来源:搜集整理   日期:2022-06-21 08:57:33点击数:

摘    要:目的:基于经颅多普勒超声( Transcranial Doppler,TCD)的血流动力指标,分析VAS(Visual Analogue Scale)评分、HAMD-24(Hamilton Depression Scale)评分与TCD指标包括大脑前(Anterior cerebral artery,ACA)、中(Middle cerebral artery,MCA)和后动脉(Posterior cerebral artery,PCA)的平均血流速度(Mean blood velocity,Vm)的相关性,以及头痛VAS评分与抑郁HAMD-24评分的相关性,同时探讨逍遥散联合帕罗西汀治疗肝郁血虚型偏头痛与抑郁共病的临床疗效。方法:纳入62例2019年1月至2020年6月在安徽省中医院脑病科门诊治疗的符合诊断标准的患者进行研究。分成两组,对照组给盐酸帕罗西汀片,治疗组在其基础上加逍遥散汤剂服用,比较两组患者在治疗前后的相关指标变化。分析逍遥散对TCD指标(ACA-Vm、MCA-Vm、PCA-Vm)及偏头痛、抑郁评分包括疼痛视觉模拟评分(VAS)、头痛影响测验(Headache Impact Test-6, HIT-6)、24项汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale, HAMD-24)及中医证候的影响。结果:①VAS、HAMD-24评分均与ACA、MCA、PCA的平均血流速度(Vm)呈正相关;VAS与HAMD-24评分呈正相关。②组内比较:与疗前比较,两组患者疗后的TCD指标ACA-Vm、MCA-Vm、PCA-Vm水平均有所下降(P<0.05),两组患者HIT-6、VAS、HAMD-24评分及中医证候均有所改善。且治疗组较显著。③组间比较:治疗组TCD指标水平较对照组明显降低(P<0.05),HIT-6、VAS、HAMD-24评分及中医证候的改善均优于对照组。结论:TCD血流动力学指标可有效地反映偏头痛与抑郁共病患者的脑部血流状态,且偏头痛与抑郁的发病及病情严重程度有一定的相关性。综合分析,逍遥散合帕罗西汀片治疗肝郁血虚型偏头痛与抑郁共病的疗效比单用帕罗西汀片更好,显著改善了患者脑部血流状态及偏头痛和抑郁障碍的症状和程度,可供临床参考。
 
关键词:偏头痛;抑郁; TCD;逍遥散;帕罗西汀片;
 
Exploring the Clinical Eficacy of Xiaoyaosan Combined with Paroxetine Tablets on the
Treatment of Liver-depression and Blood-deficiency Type Migraine and Depression co-
morbidity Based on the Transcranial Doppler
Zhang Meng Wang Mei-xia
Zhao Qian Zhang Yu Chen Yi-min Zhang Yan-yun
Graduate School of Anhui University of Chinese Medicine Anhui Hospital of Chinese Medicine
 
Abstract:
Objective:Based on the hemodynamic indicators of Transcranial Doppler (TCD),to analyze the correlation between VAS, HAMD-24 scores and TCD indicators including mean blood velocity (Vm) of anterior cerebral artery (ACA), middle cerebral artery (MCA) and posterior cerebral artery (PCA), as well as the correlation between VAS and HAMD-24 scores, and also to explore the clinical efficacy of Xiaoyaosan combined with paroxetine tablets in the treatment of liver-depressed blood deficiency type of migraine and depression co-morbidity.Methods: Sixty-two outpatients were selected from The Anhui Hospital of Chinese Medicine between January 2019 to June 2020 which were meeted the diagnostic criteria. They were divided into two groups, patients of control group were treated with Paroxetine Tablets, and patients of treatment group were added Xiaoyaosan on the base of control group. The changes of relevant indicators in the two groups before and after treatment were observed. The effects of Xiaoyaosan on the TCD indicators (Vm of ACA, MCA and PCA) and the scores of migraine and depression including Visual Analogue Scale (VAS), Migraine Impact Test-6 (HIT-6), 24-item Hamilton Depression Scale (HAMD-24) and the Chinese Medicine Evidence Rating Scale were analysed. Results: VAS and HAMD-24 scores were all positively correlated with Vm of ACA, MCA and PCA; VAS were also positively correlated with HAMD-24 scores. Additionality obvious differences in two groups were observed at 3-course follow-up time points. Conclusion: The TCD indicators can effectively reflect the cerebral blood flow status of patients with migraine and depression co-morbidity, and there is a certain correlation between the onset and severity of migraine and depression. The comprehensive analysis showed that the efficacy of Xiaoyaosan combine paroxetine tablets was better than paroxetine tablets in the treatment of migraine and depression co-morbidity, which is of reference value for clinical diagnosis and treatment.
 
Keyword:
Migraine; Depression; Transcranial Doppler(TCD); Xiaoyaosan; Paroxetine tablets;
 
偏头痛是一种最多见的原发性头痛[1],表现以单侧、中重度、搏动性为主,常伴有恶心、呕吐、怕光和声,被世界卫生组织定为全球第七大失能性病种[2]。偏头痛在中国的患病率大约为9.3%[3],由于社会环境的改变,其患病率呈现出逐年上升的态势。偏头痛可与多病共患,其中抑郁是偏头痛共病精神类疾病中最多的一类。抑郁症对世界疾病负担的影响也很大[4],2013年重度抑郁症被定为世界第二大致残病因[5]。有研究结果表示抑郁与偏头痛可能有20%致病基因是相同的[6]。偏头痛可引发焦虑,容易导致抑郁。反过来,抑郁也可能会招致头痛的发生[7]。两者相互影响,产生了更差的预后。
 
对于二者共病的治疗常有很多的副反应,患者依从性差,致使病程拖延,疗效不佳。近年来随着传统医学的发展,人们对中医产生了深度信赖,中医根据整论治的基本原则,在临床各学科的诊疗中都获得了较好的疗效,患者较易接受。经颅多普勒超声技术(Transcranial Doppler Ultrasound Technique, TCD)是一种无损伤、简便且可连续观察的方法,对偏头痛和抑郁的诊疗评判具有重要的帮助价值[8]。因此,本研究应用TCD指标联合分析,采用中医经典方剂逍遥散联合西药的方法用于偏头痛与抑郁共病的治疗中,观察疗效并分析偏头痛VAS(疼痛视觉模拟评分)评分、抑郁HAMD-24(24项汉密尔顿抑郁量表)评分与TCD血流指标之间的相关性,以及偏头痛与抑郁发病的相关性,期望为偏头痛与抑郁共病的诊疗贡献更多参考,改善患者的日常生活。
 
1.资料与方法
1.1一般资料
根据临床样本含量估算方法[9],计算公式:N=2×(Uα+Uβ)2×P(1-P)/(P1-P2)2,P=(P1+P2)/2。其中Uα为一类错误概率值,α=0.05,Uα=1.960,Uβ为二类错误概率,β为0.2,Uβ=0.842,P1为治疗组有效率,P2为对照组有效率,P为合并有效率。根据既往文献研究[4,10,11,12]综合分析预估逍遥散联合帕罗西汀治疗偏头痛与抑郁共病的总有效率约为90%、60%,即P1=0.90,P2=0.60,代入以上公式得出每组最低样本量需24例,共计48例。此研究为回顾性分析,无脱落病例,最终纳入样本量62例,符合样本量要求。
 
以2019年1月至2020年6月在我院脑病科门诊诊治的偏头痛与抑郁共病的62例患者为研究对象。分成对照组30例与治疗组32例。对照组男8例,女22例,年龄21~65岁,平均(41.00±12.75)岁,病程平均(6.27±2.82)月。治疗组男10例,女22例,年龄18~70岁,平均(40.59±14.13)岁,病程平均(6.38±2.80)月。两组性别、年龄和病程对比均无显著差异(P>0.05)。见表1。
 
1.2诊断标准
1.2.1偏头痛的诊断与入选标准
(1)符合2018年国际头痛分类标准(第3版)[13];(2)年龄≥18岁,≤70岁;(3)除外神经性头痛及其余分类不明的原发性头痛;(4)经神经查体、颅脑CT或MRI检查,除外器质性及其他疾病所导致的继发性头痛。
 
1.2.2抑郁的诊断与入选标准
(1)符合ICD-10中抑郁症的诊断标准[14];(2)HAMD-24积分在8~35分之间[15];(3)年龄≥18岁,≤70岁;(4)无精神情感分裂性障碍、双相障碍等;(5)半个月内未给予药物等其他干预治疗的抑郁症患者。
 
1.2.3中医诊断:参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[16]
(1)主证为头痛,精神抑郁。(2)次证为眩晕耳鸣,倦怠乏力,胸胁胀满,兴致索然,思维缓慢。舌质淡暗,脉弦细。需主证完全具备,次证至少2项以上,并结合中医四诊加以诊断。
 
1.2.4排除条件
(1)由其他疾病引起的头痛;(2)有器质性神经病或孕产期女性;(3)对此研究药物有过敏史;(4)有心脑肾等重要脏器组织的恶疾;(5)不能配合完成量表的。
 
1.3 检测方法
所有受试者均采用TCD 2MHz型脉冲探头经颞窗对大脑前、中、后动脉(ACA、MCA、PCA)进行检测。将各动脉各点平均血流速度的平均值视为该条动脉的平均血流速度(Vm)。
 
1.4 治疗方法
对照组给盐酸帕罗西汀片(北京福元医药股份有限公司生产,国药准字号:H20133084,规格:按帕罗西汀计,20mg/片)每晨1片口服。治疗组在其基础上加逍遥散煎服(统一由安徽省中医院中药煎药室煎制),每日1剂,分早晚各服一次。逍遥散方药组成:当归15g、白芍20g、柴胡10g、茯苓10g、炙甘草8g,并加生姜一片、薄荷10g。并根据患者具体状况临证调整用量,两组均连续治疗6周(2周为一个疗程)。
 
1.5 观察指标及评价方式
(1)TCD指标包括ACA-Vm、MCA-Vm、PCA-Vm。
 
(2)疼痛视觉模拟评分(VAS)[17]评估疼痛程度。评定标准:用0~10分表达疼痛的情况,患者根据情况选一个数字代表自己的疼痛水平。0分无疼痛;1~3分疼痛轻微能忍受;4~6分影响睡眠,能忍受;7~10分剧痛难忍。
 
(3)头痛影响测验(HIT-6)评测患者头痛对其生活的影响(36~49分无或少有影响,50~55分有中度影响,56~59分较大影响,60~78分重度影响)。
 
(4)24项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-24):分数低于八分为正常,8~20分可能有抑郁症,20~35分肯定有抑郁症,35分以上为严重抑郁症。
 
(5) 中医证候积分参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》。
 
主证按病情分为无、轻、中、重,并记为0、2、4、6分;次证按病情分为无、轻、中、重,并记为0、1、2、3分;舌脉分为有和无,并记为0和1分。
 
注:①总分愈低病情愈轻,改善率愈高愈有效;
 
②改善率的计算公式:(疗前总分-疗后总分)/疗前总分×100%,改善率低于30%为无效,30%~50%为好转,50%~80%为显效,高于80%临床控制。
 
所有量表均由神经内科主治级别以上的医师评定,同一量表统一由同一位医师测定。
 
1.6 统计学处理
应用 SPSS 23.0软件分析,用“`x ±s” 描述统计量,χ2检验用于计数资料;配对t检验用于同一组之内治疗前后比较;独立样本t检验用于两组之间比较;Pearson相关性检验用于分析VAS、HAMD-24分别与ACA、MCA、PCA的平均血流速度Vm相关性及VAS与HAMD-24的相关性。
 
2.结果
2.1 VAS、HAMD-24评分与ACA-Vm、MCA-Vm、PCA-Vm的相关性研究
Pearson相关性分析表明,62例患者VAS评分、HAMD-24评分及ACA-Vm、MCA-Vm、PCA-Vm平均水平分别为7.02±0.96分、25.97±5.20分、58.26±3.71cm/s、70.87±7.36cm/s、47.31±3.63cm/s。其VAS评分与ACA-Vm、MCA-Vm、PCA-Vm呈正相关;HAMD-24评分与ACA-Vm、MCA-Vm、PCA-Vm亦呈正相关。见表2。
 
2.2 VAS与HAMD-24评分的相关性研究
Pearson相关分析表明,62例患者VAS评分与HAMD-24评分平均水平分别为7.02±0.96分、25.97±5.20分。其VAS与HAMD-24评分呈正向相关性(r=0.635,P=0.000)。
 
2.3 两组患者治疗前后TCD指标对比
两组患者疗前无明显差异(P>0.05),与本组疗前对比,两组疗后ACA、MCA、PCA的Vm均有所减低(P<0.01);两组疗后对比,治疗组ACA、MCA、PCA的Vm较对照组减低更显著(P<0.01)。见表3。
 
2.4 两组患者治疗前后VAS、HIT-6、HAMD-24评分对比
两组患者疗前无明显差异(P>0.05),与本组疗前对比,两组疗后VAS、HIT-6、HAMD-24评分均明显改善(P<0.01);两组疗后对比,治疗组VAS、HIT-6、HAMD-24评分较对照组改善明显(P<0.01)。见表4。
 
2.5两组患者中医证候疗效比较
治疗组总有效率高于对照组,差异存在统计学意义(P=0.02<0.05)。见表5。
 
2.6两组患者疗后不良反应
对照组不良反应共发生5例(16.7%),其中情绪不稳定者2例,胃肠道出现反应3例;治疗组发生3例(9.4%),情绪不稳定1例,胃肠道出现反应2例。
 
3.讨论
《东垣十书》初次描述偏头痛[18]。中医认为偏头痛属于“头风”,肝气郁结、劳伤脾胃、肾精耗损致气血运行不畅,瘀阻脑络而发为此病,也可因精血不足,脑髓失养而发。抑郁属中医学“郁病”范畴,肝、脾、心功能失调,气血阴阳失衡而发。二者共病的肝郁血虚证患者应遵循疏肝解郁、健脾养心的治疗原则。逍遥散来源于《太平惠民和剂局方》,是疏肝解郁、养血健脾的经方[19],可解头痛与郁病之证。
 
偏头痛常有家族遗传性,对人们的生活影响较著,女性较为多见[20],雌激素水平的改变可能是女性偏头痛发作的主因[21]。抑郁也是一种可致残性疾病,研究表明二者存在多种相近的病因机制,共病后会导致更严峻的后果[22],从而表现为头痛发作的增加和抑郁程度的加重[23]。本研究调查对象是主诉头痛就诊的患者,同时伴有抑郁状态,分析结果显示偏头痛疼痛程度与抑郁障碍程度的相关性系数r=0.659,即呈正向相关性。故积极治疗偏头痛或抑郁均可减少共病的发生,对共患病防治的目标是:早诊断早治疗、统筹精神和躯体症状、提高患者生存质量、恢复其社会功能[24]。
 
反复偏头痛发作与焦虑、抑郁心理不断相互作用,形成恶性循环,有研究表示帕罗西汀可打断这种循环[25]。众多学者认为偏头痛发作与血小板中神经递质5-HT的浓度下降有关[26],帕罗西汀本身作为一种抗抑郁药,可以减少突触前膜对5-HT摄取,从而治疗偏头痛[27],目前常采用盐酸帕罗西汀治疗本病,但常发生患者所难以接受的不良反应。本研究结果显示逍遥散联合帕罗西汀可减少不良反应的发生,同时增加依从性,促进患者恢复健康。
 
有研究证实TCD对头痛的检测较为准确,能够切实地反映出脑部血管的功能和血流变化,为头痛的诊疗提供了一个新的检查方式和测量指标[28]。同时该检查的优点是无创伤,可重复性高,具有极高的应用价值[29]。偏头痛最常见的一种类型就是血管性头痛,主要改变是脑血流速度的加快[30],研究发现抑郁症患者的脑部动脉血流速度也会加快[31],其血流速度增快可能系血管紧张度增加和(或)动脉管腔的功能性狭窄导致[32]。本研究分析表明大脑前、中、后动脉的平均血流速度与头痛VAS评分和抑郁HAMD-24评分存在正相关性,即头痛与抑郁的程度越重,大脑的血流速度相对越快,故TCD检测可有效应用于偏头痛与抑郁共病的诊治和疗效评价中。
 
综上所述,TCD相关指标可以有效反映偏头痛与抑郁的脑部血流状态,通过各指标联合分析,逍遥散联合盐酸帕罗西汀片是一种可观的治疗方案,可适当降低患者脑部动脉血流速度,改善脑部动脉血管紧张和痉挛状态,以减少和预防在长期高速血液流动下可能对脑血管造成的损伤;也可显著改善相关临床症状,改进患者心境,提高患者生活质量;患者依从性好、接受程度高,本方案可以在临床应用中大力推行。同时研究证明偏头痛与抑郁的发病具有一定的相关性,因此,积极治疗和预防偏头痛或抑郁均可减少本病发生,延缓本病的进展。
 
此外,本研究存在的欠缺点:①病例数量相对较少,且部分病例缺少随访记录。②因门诊时间限制,患者复诊存在不确定性,无法长期观测相关指标变化。③相关量表主观性较大,因人而异,准确性欠理想。期待未来能有进一步的相关研究进展。
 
[利益冲突] 本文不存在任何利益冲突。
 
参考文献
[1] 吴杭飞,毕晓莹,梅莉倩,黎佳思.神经内分泌网络在偏头痛共病抑郁中的研究进展[J].中华神经科杂志,2019(12):1073-1074-1075-1076-1077.
[2] Vetvik KG,MacGregor EA.Sex differences in the epidemiology, clinical features,and pathophysiology of migraine[J].Lancet Neurol,2017,16(1):76-87.DOI: 10.1016/S1474-4422(16)30293-9.
[3] Yu S,Liu R,Zhao G,et al.The prevalence and burden of primary headaches in China: a population-based door-to-door survey[J]. Headache,2012,52(4):582-591.
[4] Whiteford HA,Degenhardt L,Rehm J,et al. Global burden of disease attributable to mental and substance use disorders: findings from the Global Burden of Disease Study 2010[J].Lancet,2013,382(9904):1575-1586.DOI:10.1016/S0140-6736 (13)61611-6.
[5] GBD 2015 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries,1990‐2015:a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015[J].Lancet,2016,388(10053):1545-1602.DOI:10.1016/S0140-6736 (16)31678-6.
[6] Schur EA,Noonan C,Buchwald D,Goldberg J,A fari N.,et al.A Twin Study of Depression and Migraine:Evidence for a Shared Genetic Vulnerability[J].Headache 2009,49(10):1493-1502.
[7] Breslau N,Lipton RB,Stewart WF,et al.Comorbidity of migraine and depression: investigating potential etiology and Prognosis.Neurology,2003,60:1308-1312.
[8] 李拥军,宫朝霞.经颅多普勒超声对偏头痛的诊断价值[J].现代中西医结合杂志,2012,21(7):757-758.
[9] 赖世隆,中西医结合临床科研方法学[M].北京:科学出版社,2008.
[10] 李世强,王玮,宋颖,卫景沛.逍遥散合化痰通络汤加盐酸度洛西汀片治疗抑郁症的临床效果[J].中国医药导报,2021,18(4):111-114.
[11] 黄祖秀,胡万华,周荣.颅痛饮加味联合帕罗西汀治疗偏头痛伴焦虑状态临床观察[J].新中医,2018, 50(11):67-70.DOI:10.13457/j.cnki.jncm.2018.11.018.
[12] 邢惠娟.帕罗西汀治疗伴情绪障碍偏头痛的疗效评价[J].中国医药指南,2017,15(23):83-84.DOI:10.15912/j.cnki.gocm.2017.23.064.
[13] Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS) The International Classification of Headache Disorders,3rd edition. Cephalalgia. 2018 Jan:38(1):1-211.doi:10.1177/0333102417738202.PMID:29368949.
[14] DAI YF,XIAO Z P.Chinese classification of mental disorders is compared with CCMD-3 and ICD-10[J].J Clin Psychiatry,2013,23(6):426-427.
[15] 张明园.精神科评定量表手册[M].长沙:湖南科技出版社,1993:4.
[16] 国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则(试行)[S].北京:中国医药科技出版社,2002.
[17] SON MJ,CHOI S,KIM YE,et al.Herbal medicines for the treatment of otitis media with effusion:a systematic review of randomised controlled trials[J].BMJ Open,2016, 6(11):250-253.
[18] 刘燕,李春胜,秦丽玲.偏头痛的中医药治疗研究进展[J].中国中医急症,2019,28(9):1675-1678.
[19] 李冀,魏爽,郝峰,王晓雨,胡晓阳.散析逍遥散[J].中医药学报,2021,49(11):58-60.
[20] 李乐军,邵凤扬,陈丽萍,等.芎芷煎方治疗偏头痛 62例[J].中国实验方剂学杂志,2011,17(9):246-249.
[21] 周永昌,钱万学.超声医学[M].4版.北京:北京科学技术文献出版社,2002:239-242.
[22] Blaauw BA,Dyb G,Hagen K,et al.The relationship of anxiety,depression and behavioral problems with recurrent headache in late adolescence-a Young-HUNT follow-up study[J].J Headache Pain,2015,16:10.
[23] 赵亚红,张志坚.原发性头痛与抑郁焦虑障碍共病的临床研究[J].中国疼痛医学杂志,2011,17(7):411-415.DOI:10.3969/j.issn.1006-9852.2011.07.009.
[24] 中国医师协会神经内科医师分会疼痛与感觉障碍学组.偏头痛与抑郁障碍共病诊治中国专家共识[J].中国疼痛医学杂志,2020,26(12):881-890.DOI:10.3969/j.issn.1006-9852.2020.12.001.
[25] 姚薇,梅春雪.帕罗西汀治疗偏头痛临床疗效观察[J].四川医学,2010,310(3):316-317.
[26] 门凌,张洪钦.治偏痛胶囊治疗偏头痛的疗效及对血浆5-羟色胺的影响[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(13):336-339.
[27] 邢惠娟.帕罗西汀治疗伴情绪障碍偏头痛的疗效评价[J].中国医药指南,2017,15(23):83-84.
[28] 赵真,许宏伟.经颅多普勒评估血管性头痛患者脑血管舒缩功能状况和血流量的变化[J].中国临床康复,2005(47):128-129.
[29] 吴天云,李岩.经颅多普勒在偏头痛治疗中的应用[J].实用神经疾病杂志,2005(1):78-79.
[30] 焦明德.实用经颅多普勒超声学[M].北京:人民卫生出版社,1995:169-72.
[31] 欧红霞,张心保.经颅多普勒对抑郁症病人脑血流的测定研究[J].中国民政医学杂志,1998(1):4-7+65.
[32]邵惠珍,赵德明,董梅经颅多普勒对无先兆型偏头痛患者间歇期脑血流动力学的研究[J]安徽医学2009,30(3):303-305.
 
标签:

上一篇:浅谈地黄在除风益损汤中的应用

下一篇:近十年中医药治疗冠心病合并焦虑抑郁的临床随机试验研究证据图

合作客户


Copyright © 医学期刊网 版权所有