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重型和危重型新型冠状病毒肺炎患者中医体质与证候类型及临床特征相关性分析

来源:搜集整理   日期:2021-04-09   点击数:

摘    要:
目的 分析重型和危重型新型冠状病毒肺炎患者中医体质分布、证候类型以及临床特点,为疾病的总体辨证论治提供依据。方法 选择108例重型和危重型新型冠状病毒肺炎患者为研究对象,根据《中医体质量表与判定》判别患者9种体质类型,计算患者体质转化分数,从而辨识体质;通过四诊资料判断中医证型;比较不同体质白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEUT)、淋巴细胞计数(LY)、嗜酸性粒细胞计数(EC)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血尿素氮(BUN)、乳酸脱氢酶(LDH)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、D-二聚体(D-Dimer)等指标差异。结果 重型和危重型患者偏颇体质以痰湿质(22.2%)、平和质(18.5%)、湿热质(17.5%)、气虚质(14.8%)为主,男性患者偏颇体质以痰湿质(16.7%)为主,女性以气虚质(8.3%)为主。不同性别间体质差异有统计学意义(P<0.05),痰湿质、湿热质患者嗜酸性粒细胞水平低于平和质(P<0.05),痰湿质患者D-二聚体水平高于平和质(P<0.05)。重型患者中医证型以湿热壅肺证(25.92%)和疫毒闭肺证(58.33%)为主,疾病发展至危重期常出现内闭外脱证(10.19%)和阴竭阳脱证(5.56%)。结论 重型和危重型新型冠状病毒肺炎患者中医体质以痰湿质、平和质、湿热质、气虚质为主;疫毒闭肺证、湿热壅肺证、内闭外脱证、阴竭阳脱证为常见证型。
 
关键词:
新型冠状病毒肺炎 危重型 中医体质 中医证型
 
Analysis of the Correlation between TCM Constitution and Syndrome Types and Clinical Characteristics in Severe and Critical Type Corona Virus Disease 2019 Patients
SHANG Luorui DU Chao LIU Yuhan ZHOU Fangyuan YANG Shenglan
Wuhan Union Hospital of China,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology;
Abstract:
Objective To analyze the distribution of Chinese medicine(CM)constitutions,syndrome types,and clinical characteristics of patients with corona virus disease 2019(COVID-19),it provides the basis for the overall syndrome differentiation and treatment of the disease. Methods 108 patients with severe and critical type COVID-19 were selected as subjects,according to Chinese Medicine Constitution Scale and Judgment,nine constitution types of patients were identified. The constitution transformation score of the patients was calculated. According to the four diagnostic datas,the TCM syndrome types were judged. The differences of leukocyte count,white blood cell(WBC),neutrophil(NEUT),lymphocyte(LY),eosnophils(EC),C-reactive protein(CRP),procalcitonin(PCT),aminotransferase(ALT),blood urea nitrogen(BUN),lactate dehydrogenase(LDH),prothrombin time(PT),activated partial thrombin activity time(APTT),D-dimer and other indicators were compared. Results The biased constitutions of severe and critical patients were dominated by phlegm-dampness(22.2%),gentleness(18.5%),dampness-heat(17.5%)and Qi deficiency(14.8%). Male patients were dominated by phlegm-dampness(16.7%),while that of female patients was dominated by Qi deficiency(8.3%). There were statistically significant differences in constitution between different genders(P<0.05). The level of eosinophils in patients with phlegm-dampness type and dampness-heat type was lower than that of gentleness type(P<0.05),and the level of D-dimer in patients with phlegm-dampness type was higher than that of gentleness type(P<0.05). The TCM syndromes of severe patients were dominated by dampness-heat obstructing lung syndrome(25.92%)and epidemic virus closing lung syndrome(58.33%). When the disease developed to critical stage,the syndrome of inner closing and outer detachment(10.19%)and Yin and Yang detachment(5.56%)were often found. Conclusion TCM constitutions of severe and critical COVID-19 patients were dominated by phlegm-dampness,gentleness,dampness-heat and Qi deficiency. The syndromes of epidemic virus closing lung,dampness-heat obstructing lung,internal closing and external detachment,and Yin exhausting Yang detachment are the common witness types.
 
Keyword:
corona virus disease 2019; critical type; constitution of traditional Chinese medicine; syndrome of traditional Chinese medicine;
 
新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)因其强烈传染性,人群普遍易感性,在全球范围内大规模流行。通过对患者标本测序,分离出β属冠状病毒,属于冠状病毒家族的第7个成员。世界卫生组织(WHO)将此病毒命名为“2019-nCoV”[1]。基于临床流行病学研究,潜伏期大多为3~7 d,以发热、咳嗽、乏力为初始临床表现,主要通过呼吸道传染,其他传染途径尚未明确[2]。重型和危重型患者常在发病1周后出现呼吸困难和(或)低氧血症,严重者可出现呼吸窘迫综合征和脓毒症休克等。有研究显示COVID-19患者疾病发生、转归与中医体质具有相关性[3],目前针对COVID-19患者中医体质分布的研究较少,笔者通过分析统计危重型COVID-19患者体质分布、证候类型及临床特点,为临床防治COVID-19提供依据。
 
1 资料与方法
1.1 研究对象
2020年3月5日—2020年3月31日收治于武汉协和医院的重型和危重型COVID-19患者共108例,且神志清楚,能够配合进行量表完成者。
 
1.2 临床资料
108例重型和危重症COVID-19患者中男76例(70.37%),女32例(29.63%);年龄分布在14~84岁,平均年龄(66.98±13.32)岁。合并疾病:既往体健者20例(18.5%),合并高血压病54例(50.0%)、糖尿病20例(18.5%)、冠心病18例(16.7%)、恶性肿瘤8例(7.41%)、脑梗塞6例(5.56%)、甲状腺功能减退4例(3.70%)、前列腺增生3例(2.78%)、下肢静脉血栓3例(2.78%)、肺结核1例(0.93%)。
 
1.3 诊断标准
参照国家卫生健康委员会颁布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》试行第七版[4]:(1)流行病学史:发病前14 d内有武汉地区居住史或旅行史;发病前14 d内有新型冠状病毒肺炎感染者接触史;发病前14 d内有发热或呼吸道症状患者接触史;聚集性发病。(2)临床症状:发热和/或呼吸道症状;具有新型冠状病毒肺炎影像学特征;发病早期白细胞总数正常或降低,淋巴细胞计数正常或减少。(3)确诊病例:疑似病例实时荧光RT-PCR检测新型冠状病毒核酸阳性;病毒基因测序与已知的新型冠状病毒高度同源;血清新型冠状病毒特异性免疫球蛋白M(IgM)抗体和免疫球蛋白G(IgG)抗体阳性。(4)重型:出现气促,呼吸频率(RR)≥30次/min;静息状态下,指氧饱和度≤93%;动脉血氧分压(PaO2)/吸氧浓度(FiO2)≤300 mm Hg(1 mm Hg≈0.133 kPa);肺部影像学显示24~48 h内病灶明显进展>50%者。(5)符合以下情况之一者为危重型:出现呼吸衰竭,且需要机械通气;出现休克;合并其他器官功能衰竭重症加强护理病房(ICU)监护治疗。
 
1.4 中医辨证分型标准
参照《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第七版)》相关辨证标准,结合患者病情以及不同体质等判定,分为湿热壅肺证、疫毒闭肺证、内闭外脱证及阴竭阳脱证。
 
1.5 中医体质分类判定标准
根据中华中医药学会2009年发布的《中医体质分类判定标准》[5]判定,分为平和质、气虚质、痰湿质、湿热质、血瘀质、气郁质、阳虚质、阴虚质、特禀质等9种体质类型,共9个亚量表。
 
1.6 体质判断方法
先收集患者每个亚量表各个条目的得分,每个条目按5分级别计分,最高为5分,最低为1分。计算各个亚表的原始分和转化分。亚表中各个条目分数相加为原始分,转化分的计算公式:[(原始分-条目数)/(条目数×4)]×100%,根据转化分数判别体质。
 
1.7 血常规、炎症指标、肝肾功能、凝血功能比较
比较不同体质白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEUT)、淋巴细胞计数(LY)、嗜酸性粒细胞计数(EC)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血尿素氮(BUN)、乳酸脱氢酶(LDH)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、D-二聚体(D-Dimer)。
 
1.8 统计学方法
应用SPSS25.0统计软件进行统计分析,计数资料用非参数秩和检验,P<0.05有统计学意义。应用例数及百分比表示体质及性别分布。采用Spearman轶相关性分析对中医体质类型和证候分型进行相关性分析。
 
2 结果
2.1 不同性别重型和危重型COVID-19患者体质分布及构成
重型和危重型COVID-19患者中男76例,女32例。其中男性COVID-19患者中,17例为平和体质,其余为偏颇体质;女性COVID-19患者,3例为平和体质,其余为偏颇体质。男性COVID-19患者体质类型分布从高到低依次为痰湿质、平和质、湿热质、阴虚质、气虚质、血瘀质、阳虚质、气郁质、特禀质;女性COVID-19患者体质类型分布从高到低依次为气虚质、痰湿质、湿热质、平和质、气郁质、阴虚质、阳虚质、血瘀质。COVID-19患者不同性别之间中医体质类型差异有统计学意义(P<0.05)。男性COVID-19患者偏颇体质以痰湿质、平和质、湿热质为主要体质类型,女性COVID-19患者以气虚质为主要体质类型。COVID-19患者整体偏颇体质类型分布以痰湿质、平和质、湿热质、气虚质为主。见表1。
 
表1 不同性别危重型COVID-19患者体质分布及构成单位:例(%)
2.2 不同体质COVID-19患者血常规、炎症指标的差异分析
重型和危重型COVID-19患者白细胞计数和中性粒细胞计数未见明显异常,淋巴细胞计数减少,嗜酸性粒细胞计数减少,超过一半的患者(59.25%)嗜酸性粒细胞计数减为0,C反应蛋白升高,降钙素原未见明显异常。痰湿质、湿热质患者嗜酸性粒细胞水平低于平和质(P<0.05);白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、C反应蛋白、降钙素原比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
 
2.3 不同体质患者肝肾功能和凝血功能的比较
重型和危重型COVID-19患者丙氨酸氨基转移酶升高有56例(51.85%),血尿素氮升高有32例(29.63%),凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间未见明显异常,大部分患者出现D-二聚体升高。痰湿质患者D-二聚体水平高于平和质(P<0.05),ALT、BUN、LDH、PT、APTT、D-Dimer比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。
 
2.4 COVID-19患者中医证型分布情况
108例COVID-19患者中医证型分布分别为湿热壅肺证28例(25.92%)、疫毒闭肺证63例(58.33%)、内闭外脱证11例(10.19%)、阴竭阳脱证6例(5.56%)。COVID-19患者以疫毒闭肺证最多,其次是湿热壅肺证、内闭外脱证和阴竭阳脱证。
 
2.5 中医体质类型与证候的相关性分析
本研究数据显示,痰湿质与湿热壅肺证、疫毒闭肺证、内闭外脱证呈正相关;湿热质与湿热壅肺证、疫毒闭肺证呈正相关;阴虚质与阴竭阳脱证呈正相关;气虚质与内闭外脱证、阴竭阳脱证呈正相关;血瘀质与疫毒闭肺证呈正相关;阳虚质与内闭外脱证、阴竭阳脱证呈正相关;气郁质与疫毒闭肺证呈正相关(P<0.05或P<0.01)。见表4。
 
表2 不同体质类型COVID-19患者血常规及炎症指标比较[M(p25,p75)]
表3 不同体质COVID-19患者肝肾功能和凝血功能比较[M(p25,p75)]
表4 COVID-19患者中医体质类型与证候的相关性分析
3 讨论
本研究对108例重型及危重型COVID-19患者中医体质规律进行分析,一般资料表明高龄伴有基础疾病者更易发病及重型化[6],《内经》中讲道:“风雨寒热,不能虚,邪不能独伤人”,疾病的发生不仅与外邪相关,体质也是重要的决定因素。老年患者脏腑功能失调,基础疾病较多,正气虚弱无以抵邪,易感邪发病。
 
体质是人体在生理结构和功能活动方面所固有的、相对稳定的特性。体质不同,生理状态下对外界刺激的反应性有差异,以及对发病过程中致病因子的易感性和疾病发展的倾向性亦不同。王琦教授[7]将体质分为平和质、痰湿质、湿热质、血瘀质、气虚质、阴虚质、阳虚质、气郁质、特禀质9种。本研究发现,重型和危重型COVID-19患者偏颇体质分布以痰湿质、平和质、湿热质、气虚质为主;男性患者以痰湿质和平和质为主,女性以气虚质和痰湿质为主,不同性别之间中医体质类型差异有统计学意义(P<0.05)。以疫毒闭肺证为最常见证型。男性若多喜食肥甘厚腻,或饮酒过度,易滋生痰湿,痰湿夹瘀,蒙蔽肺窍,肺气郁闭,患者喘憋胸闷症状明显。女性以气血为用,《素问·上古天真论篇》记载:“女子七岁,肾气盛……七七,任脉虚,太冲脉衰少”,老年女性肾精不足,后天脾胃之精失于濡养,气血津液化生匮乏,故常有气虚,“邪之所凑,其气必虚”,正不胜邪发病。
 
COVID-19病毒进入机体,细胞因子双向调节通路失稳,激活免疫系统释放大量炎症因子,过度活化的免疫细胞蓄积于肺组织,阻碍肺泡与毛细血管气体交换,造成肺组织损伤,即“炎症风暴”[8]。白细胞、中性粒细胞、降钙素原常被认为是细菌感染的生物标志物,C反应蛋白水平反映肺部的炎症活动[9],嗜酸性粒细胞在免疫反应和过敏反应中起重要作用。本研究通过对重型和危重型患者相关指标的统计研究,发现患者白细胞计数和中性粒细胞计数未见明显异常,淋巴细胞计数减少,嗜酸性粒细胞计数减少,超过一半的患者(59.25%)嗜酸性粒细胞计数减为0,C反应蛋白升高,降钙素原未见明显异常;与已有研究结果基本一致[10]。病情危重患者CRP水平更高,说明CRP水平高低与病情轻重有关。痰湿质、湿热质患者嗜酸性粒细胞水平低于平和质(P<0.05);白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、C反应蛋白、降钙素原比较差异无统计学意义(P>0.05)。疾病后期,湿、热、痰、瘀邪互结,闭阻于肺,浊毒弥漫三焦,出现呼吸困难,进一步加重为急性呼吸窘迫综合征、休克甚至多器官功能衰竭。同性相求,痰湿质、湿热质患者更易重症化,且危重患者多使用糖皮质激素,亦是嗜酸性粒细胞下降的原因之一。外周血淋巴细胞和嗜酸性粒细胞计数可能成为病情预测的指标,应予以重点关注。
 
有研究结果表明,COVID-19患者常伴有肝肾损伤,由于病毒本身导致或药物性损伤尚未明确[11],COVID-19可能打破凝血和纤溶的生理平衡,机体进入高凝状态,促进血栓的形成[12]。本研究结果显示:丙氨酸氨基转移酶升高有56例(51.85%),血尿素氮升高有32例(29.63%),乳酸脱氢酶升高(94.44%),少数见凝血酶原时间(12.96%)和活化部分凝血活酶时间(27.78%)延长,大部分患者出现D-二聚体升高(P<0.05)。痰湿质患者D-二聚体水平高于平和质(P<0.05),ALT、BUN、LDH、PT、APTT、D-Dimer比较差异无统计学意义(P>0.05)。D-二聚体是凝血酶及因子Ⅷ作用下的交联纤维蛋白经纤溶酶降解后的终末产物,PT、APTT的延长D-二聚体升高,反映患者病情危重时具有凝血-纤溶系统异常的问题[12]。疾病后期多有痰饮闭肺或痰饮夹瘀阻滞导致肺实变,有研究表明痰湿质与D-二聚体相关(P<0.05)[13],与本研究结果一致。故重型和危重型COVID-19患者治疗方面建议西医酌情使用抗凝药物,中医加入活血化瘀中药。
 
COVID-19患者中医体质类型与证候二者有明显相关性,体质可以影响发病过程中致病因子的易感性和疾病发展的倾向性,而证候是在体质的基础上发展演变的结果,体质将对证候的动态变化产生影响。本次研究显示,痰湿质与湿热壅肺证、疫毒闭肺证、内闭外脱证呈正相关;湿热质与湿热壅肺证、疫毒闭肺证呈正相关;阴虚质与阴竭阳脱证呈正相关;气虚质与内闭外脱证、阴竭阳脱证呈正相关;血瘀质与疫毒闭肺证呈正相关;阳虚质与内闭外脱证、阴竭阳脱证呈正相关;气郁质与疫毒闭肺证呈正相关。表明体质与证候有密不可分的联系。因此,体质的识别对临床疾病诊断以及辨证论治有重要指导意义。这也体现了中医学“整体观念”与“辨证论治”的精髓。
 
本研究针对重型和危重型COVID-19患者的体质类型及证候分布进行了初步分析,为防治疾病提供依据,提高治疗效果,延缓病情的发展,这与中医“治未病”思想一致。李晓凤等[14-16]强调“司天、司人、司病症”三者结合制定诊疗方案。因此,充分认识COVID-19的易感体质,以及体质与临床特点的相关性,更有利于COVID-19的防治。遵循“因人制宜、治病求本”的原则,考虑体质因素对疾病转归的影响,标本兼顾,有利于提高临床疗效,阻止病情的进一步发展。对于COVID-19恢复期患者,针对不同体质制定不同中西医结合恢复方案,调整机体阴阳平衡,提高生活质量。此外,中医体质还受后天因素影响,如生活环境、饮食习惯、社会-心理、疾病及药物等影响,体质的调节还与合理饮食、条畅情志、身体锻炼等有关,“正气存内,邪不可干”,有效的增强体质,提高机体抗病能力也尤为重要。
 
参考文献
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