口腔癌术后放疗对甲状腺功能的影响分析

［关键词］口腔肿瘤；放射治疗；甲状腺功能

放疗是口腔癌综合治疗的常规手段，放疗技术的发展使口腔癌患者的预后及生存率得到了改善，口腔癌患者在接受放疗时将不可避免的照射到部分甲状腺，可能影响甲状腺功能。本文对我科行口腔癌手术且术后进行放疗的３４例患者放疗前后的甲状腺功能进行检测，以讨论口腔癌术后放疗对甲状腺功能的影响。

１资料与方法

１．１临床资料

３４例患者，男２１例，女１３例；年龄３３～７２岁。颈部淋巴结阳性１４例，阴性２０例。所有患者无慢性病，甲状腺功能正常。原发灶为：舌部９例（２６．４％），口底８例（２３．５％），上颌骨及上颌窦４例（１１．８％），颊部３例（８．８％），咽侧壁３例（８．８％），下颌骨３例（８．８％），其他（牙龈、唇、颌下腺、面部皮肤）４例（２１．０％）。

１．２放疗方法

采用６ＭＶＸ线医用电子直线加速器，在模拟机透视下定位，常规分割照射。所有患者均进行颈部放疗，颈部平均放疗总剂量为５４～６６Ｇｙ，原发灶平均放疗总剂量为６６～７８Ｇｙ。甲状腺功能检测：采用放射免疫分析法分别对３４例患者于放疗前后测定其血清三碘甲状腺原氨酸（Ｔ３）、四碘甲状腺原氨酸（Ｔ４）、游离三碘甲状腺原氨酸（ＦＴ３）、游离四碘原氨酸（ＦＴ４）及促甲状腺激素（ＴＳＨ）。１．３统计学处理采用ＳＰＳＳ１８．０统计学软件分析，计量资料以珚ｘ±ｓ表示，采用配对ｔ检验。以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。

２结果

放疗前后Ｔ３、Ｔ４、ＦＴ３、ＦＴ４均差异有统计学意义，ＴＳＨ差异无统计学意义。其中有２例患者初现畏寒、乏力、食欲减退等甲减症状，其ＦＴ３、ＦＴ４均低于正常值，ＴＳＨ微高于正常值，服用优甲乐后甲状腺功能正常。

３讨论

放疗是口腔癌患者综合序列治疗的重要手段之一，内分泌腺功能低下是口腔癌治疗后的常见并发症，尤以甲状腺功能低下最为常见，有文献报道其发生率达７８％〔１〕。甲状腺功能降低不仅会影响患者的生存质量，还将影响肿瘤的预后。尽管放疗已得到许多改进，但对放疗目标靶位在甲状腺附近的患者来说，无论选择何种放疗方式，对其甲状腺功能都有显著的影响〔２〕。颈部放疗引起甲状腺功能降低已经得到了许多证实〔３－５〕。一项系统评价分析中发现，颈部放疗后亚临床甲状腺功能减退症的发生率约为５３％〔５〕。Ｋｕｍａｒ等研究发现这一发生率约为２４％，甲状腺功能降低的发生率为１１％〔６〕。本研究中的甲状腺功能降低的发生率为５．９％，低于相关报道，这与所选取的样本有关，已有报道其样本一般为喉癌、鼻咽癌，未见口腔癌的相关报道，可能和口腔癌术后放疗靶位离甲状腺相对较远有关。文献报道放疗后Ｔ３、Ｔ４、ＦＴ３、ＦＴ４水平降低，本研究中Ｔ３、Ｔ４、ＦＴ３、ＦＴ４均降低且差异有统计学意义，与相关报道结论一致。ＴＳＨ各研究中缺乏统一认识，本研究中ＴＳＨ微升高，可能由于患者甲状腺激素水平降低后的反馈代偿机制所致。Ｂｈａｎｄａｒｅ等〔７〕认为辐射诱导的甲状腺功能降低是剂量依赖型的，辐射区总剂量大于２０Ｇｙ即可导致甲状腺功能降低。放疗引起甲状腺功能减退的机制尚有争议，主要有：甲状腺放疗后组织学上可发现甲状腺滤泡细胞受损；甲状腺受辐射后，其血管壁细胞受损，导致甲状腺血供受影响进而直接影响甲状腺的分泌功能，导致ＦＴ３、ＦＴ４分泌水平降低；甲状腺间质细胞受损，导致释放刺激因子，引起甲状腺因自身免疫受损，导致甲状腺功能降低。甲状腺－垂体－下丘脑轴受损导致甲状腺激素调剂失调〔８〕。颈部放疗后患者甲状腺功能受损已引起学者的广泛关注，因此ＮＣＣＮ临床指南指出在喉鳞状细胞癌放疗后存在甲状腺功能减低的风险，放疗后应进行６～１２个甲状腺功能检测。但在口腔癌中甲状腺功能检测却未作为常规随访项目。对于亚临床甲状腺功能降低患者的治疗则存在争议。亚临床甲状腺功能降低不进行治疗有发展为甲状腺功能减退的可能，还会增加患甲状腺癌的风险，并对伤口愈合、皮瓣存活造成不利影响〔８〕。但另一方面，流行病学调查发现甲状腺功能降低的人群肿瘤发病率较低〔９〕，口腔癌患者如果出现甲状腺功能降低则显示其生存率较高〔１０〕，甲状腺激素水平降低能预制肿瘤的生长和转移〔１１〕。这些研究表明，对于那些没有临床症状的亚临床甲状腺功能降低患者，早期进行干预，使用甲状腺素替代疗法似乎是不必要的。而对于甲状腺功能降低的患者甲状腺激素替代疗法已等到广泛认可。

作者：陈波 胡欢 李东 施琥